A kombinált immunterápia új lehetőség a bőrrák megelőzésére

A kalcipotriolt[1] és az 5-FU-t[2] kombináló helyi kezelés ígéretesnek tűnik a premalignus[3] elváltozások csökkentésében és a bőrrák kockázatának csökkentésében a Th2 immunválasz[4] aktiválásával. Ez a kombinált terápia eredményesen gyógyítja a sebeket, bőrelváltozásokat, (léziókat) és a betegek 70% -ánál teljes tisztulást eredményez a bőrön, megelőzve ezzel a bőrrák kialakulását az AK-betegeknél[5].Az erről szóló tanulmány a Pharmacy Timesben jelent meg.

Az Amerikai Bőrrák Alapítvány szerint az SCC (laphámrák) a bőrrák második leggyakoribb típusa, amely becslések szerint évente 1,8 millió embert érint az Egyesült Államokban. Az SCC-t a laphámsejtek növekedése jellemzi a bőr felszínén, és bárhol kialakulhat a testen, a leggyakoribb ok a nap, a szolárium vagy a lámpák ultraibolya (UV) sugárzásának való túlzott kitettség. Ezáltal az UV elleni védelem elengedhetetlen a megelőzéshez.

Az SCC jellemzően nem halálos, 5 éves túlélési aránya 99%, és a korai stádiumban gyógyítható a leginkább. Kezelés nélkül nagyobbra nőhet, vagy átterjedhet a test más részeire, ami súlyosabb szövődményekhez vezethet. 2025-től az FDA által jóváhagyott különféle helyi termékek léteznek az AK és az SCC számára.

Egy nyílt klinikai vizsgálatban a kutatók az 5-FU-t kalcipotirollal, a pikkelysömör kezelésére használt alacsony kalcémiás D-vitamin analóggal kombinálták. Vizsgálatukban 18, az arcon, a fejbőrön és a felső végtagokon AK-ban szenvedő beteg vett részt, akik kalcipotriolt (0,0025%) és 5-FU (2,5%) helyi kezelést kaptak naponta kétszer 6 napon keresztül. Bőrbiopsziát végeztek a kezelés előtt, 1 nappal a kezelés után (7. nap) és 8 héttel a kezelés után. A célok közé tartozott az AK léziók csökkenése, az immunválasz a bőrbiopsziákban és az SCC kockázatára gyakorolt hosszú távú hatások.

Az adatok szignifikáns csökkenést mutattak az AK léziók számában az arcon (95%), a fejbőrön (82%), a jobb felső végtagon (65%) és a bal felső végtagon (68%), és 10 betegből 7 elérte a léziók teljes megszűnését. A mellékhatások közé tartozott a bőrpír és a gyulladás az alkalmazás helye körül, amely a kezelést követő 4 héten belül megszűnt.

A vizsgálat legjelentősebb felfedezése a kalcipotriol plusz 5-FU hátterében álló mechanizmus volt. A kutatók megállapították, hogy a kombinált terápia kiváltja a Th2 immunitást, ezáltal aktiválja a Th2 sejteket az IL-24 citokinek[6] felszabadítására, amelyek kulcsfontosságúak az olyan folyamatok elindításához, mint az apoptózis[7] és az autofágia[8]. A szerzők szerint ezek az eredmények nemcsak a terápia potenciálját mutatják az AK léziók csökkentésében és az SCC megelőzésében, hanem hangsúlyozzák az IL-24 hangsúlyos szerepét a bőr elrákosodásának megakadályozásában.

A vizsgálat eredményei jelentős következményekkel járnak mind az SCC megelőzésére, mind kezelésére nézve, különösen azon páciensek esetében, akiknél idővel nagy a többszörös lézió kialakulásának kockázata. A kalcipotriol és az 5-FU a rák megelőzésére szolgáló külön immunológiai útvonal azonosításával alternatív megközelítést kínál a meglévő kezelésekhez, potenciálisan bővítve az aktinikus keratózisban szenvedő betegek és az SCC kockázatának kitett betegek terápiás lehetőségeit.

(Forrás: ajmc.com)


[1] A kalcipotriolt a plakkos pikkelysömör kezelésére használják, egy olyan bőrprobléma kezelésére, amikor a szervezet túl sok bőrsejtet termel, ami száraz, viszkető, pikkelyes bőrfoltokat (plakkokat) okoz. A kalcipotriol a D-vitamin egy típusa. A D-vitamin szabályozza a bőr sejtjeinek növekedését.

[2] A fluorouracil (5-FU) egy bőrkrém vagy oldat, amely a bőrrák kezelésére szolgál. A fluorouracil helyi alkalmazásra az aktinikus vagy szoláris keratózisok és a bőrrák egy típusának, a felületes bazális sejtes karcinómának kezelésére szolgál.

[3] A premalignus állapot vagy daganatot megelőző állapot olyan betegség, szindróma, mely ha nem kezelik, rákos betegség kialakulásához vezethet.

[4] A Th2 sejtek stimulálják és toborozzák az immunsejtek speciális alcsoportjait, a fertőzés helyére vagy allergénekre, vagy toxinokra adott válaszként.

[5] Az aktinikus keratózis (AK) a sejtek abnormális növekedése, amelyet a napsugárzás hosszú távú károsító hatása okoz. Ezek nem feltétlenül rákosak, de egy kis részükből bőrrák alakul ki. Mivel nem tudni, hogy melyikből lesz rák, és melyikből nem, a bőrgyógyászok az ilyen elváltozások kezelését javasolják.

[6] Az IL-24 fontos szerepet játszik a sebgyógyulásban, az ízületi gyulladásban, a pikkelysömörben és a rákban. Számos tanulmány kimutatta, hogy a rákos sejtekben/sejtvonalakban sejthalál következik be az IL-24-nek való kitettséget követően.

[7] Apoptózisnak a biológia területén a programozott sejthalál egyik változatát nevezzük.

[8] Az autofágia a szervezet természetes tisztítási folyamata, ahol a sejtek lebontják és újrahasznosítják sérült részeiket, hogy egészségesek és hatékonyak maradjanak. Ez a folyamat, amely görögül „önevést” jelent, segít a szervezetnek eltávolítani a sejtszemetet, támogatva a sejtregenerációt és a hosszú élettartamot.