Az ITSN1 gén mutációihoz a Parkinson-kór jelentős kockázata kapcsolódik
A Cell Reports-ban megjelent tanulmány szerint az ITSN1 gén genetikai mutációihoz a Parkinson-kór jelentősen megnövekedett kockázata kapcsolódik. Ez a neurodegeneratív állapo, a 65 évnél idősebb felnőttek közel 2% -át érinti. Ez a felfedezés, amelyet a Baylor College of Medicine, az AstraZeneca és a Texasi Gyermekkórház Jan és Dan Duncan Neurológiai Kutatóintézetének nemzetközi kutatócsoportja tett, megnyithatja az utat a Parkinson-kór progressziójának lassítását vagy megelőzését célzó új kezelések előtt.
„A Parkinson-kór, a második leggyakoribb neurodegeneratív rendellenesség, amire még mindig nincs gyógymód. Közel 500 000 brit genetikai adatait elemezve felfedeztük, hogy az ITSN1 gén normális működését rontó ritka variánsokat hordozó egyéneknél tízszer nagyobb a Parkinson-kór kialakulásának kockázata” – mondta Dr. Ryan S. Dhindsa, társszerző, a Baylor College of Medicine patológiai és immunológiai adjunktusa, valamint a Texasi Gyermekkórház Jan és Dan Duncan Neurológiai Kutatóintézetének vezető kutatója.
Ezeket az eredményeket később három független vizsgálatban ellenőrizték, amelyek több mint 8,000 esetet és 400,000 kontrollcsoport-tagot foglaltak magukba. Fontos, hogy az ITSN1-hordozók hajlamosak voltak arra, hogy a betegség korábbi életkorban jelenjen meg.
„Ami ezt a felfedezést igazán jelentőssé teszi, az az ITSN1 kivételes nagyságrendje a Parkinson-kór kockázatának növelésében, különösen összehasonlítva más jól bevált gének, például az LRRK2 és a GBA1 változataival” – mondta Dhindsa. „A ritka genetikai mutációkra összpontosítunk mert ezek gyakran nagy hatással vannak a betegség kockázatára és kritikus betegségmechanizmusokat tárnak fel. Ezek a felfedezések elmélyítik a Parkinson-kór biológiájának megértését, és ígéretes új célpontokat tárnak fel a terápiás beavatkozás számára” – magyarázta Dhindsa.
Az ITSN1 fontos szerepet játszik abban, hogy az idegsejtek hogyan küldenek üzeneteket egymásnak – ezt a folyamatot szinaptikus transzmissziónak nevezik –, így különösen fontos a Parkinson-kór esetében, egy olyan állapotban, amelyben az idegjelek megszakadása a járás és az egyensúly károsodásának olyan tipikus tüneteihez vezet, mint a remegés és a merevség. „Gyümölcslegyeken azt is kimutattuk, hogy az ITSN1 szint csökkentése a Parkinson-kórhoz hasonló tüneteket okoz, beleértve a mászási képesség romlását is. Azt tervezzük, hogy ezeket a vizsgálatokat kiterjesztjük őssejt- és egérmodellekre” – mondta Dhindsa.
Érdekes, hogy korábbi tanulmányok nemrégiben hasonló ITSN1 mutációkat mutattak ki az autizmus spektrumzavarban (ASD). Más újonnan felmerülő adatok szintén összefüggést sugalltak az ASD és a Parkinson-kór között, jelezve, hogy az ASD-ben szenvedő embereknél háromszor nagyobb valószínűséggel alakul ki parkinsonizmus. „Eredményeink támogatják a jövőbeli vizsgálatokat, hogy jobban megértsük a két állapot közötti összefüggéseket és mechanizmusokat” – mondta Dhindsa.