Az agyrák elleni küzdelem legújabb kutatási eredményei
Az UCLA Health Jonsson Átfogó Rákközpont kutatói új stratégiákat dolgoznak ki a rák egyik legnagyobb kihívást jelentő formájának jobb megértésére és kezelésére
Az agyrák továbbra is az egyik legnehezebben kezelhető rákforma, de az UCLA Health Jonsson Átfogó Rákközpont kutatói jelentős lépéseket tesznek ennek megváltoztatása érdekében. A rákos sejtek átprogramozásától a rezisztencia rejtett mechanizmusainak feltárásáig az UCLA tudósai a glioblasztóma és más halálos agydaganatok elleni eszközök széles skáláját használják és fejlesztik.
Az agydaganatok, például a glioblasztóma hatékonyabb kezelésének szükségessége elengedhetetlen. A glioblasztómával diagnosztizált személyek átlagos élettartama mindössze 12-15 hónap, és a betegséggel diagnosztizált embereknek csak körülbelül 5% -a él öt évvel a diagnózis után.
„Bár a glioblasztóma továbbra is félelmetes kihívást jelent, ezek a fejlesztések, amelyek magukban foglalják az új kombinált terápiákat, a következő generációs organoid modelleket, a precíziós orvoslási stratégiákat és az első humán vakcinakísérleteket, valódi reményt adnak” – mondta Dr. Linda Liau, az UCLA David Geffen Orvostudományi Karának idegsebészeti elnöke és az UCLA agydaganatprogram igazgatója. „Minden új felfedezés segít minket az ezzel a pusztító betegséggel szembesülő betegek túlélésének növelésében és az életminőségük javításában.”
Az alábbiakban bemutatunk néhány új felfedezést, amelyek segítenek a glioblasztóma és más agresszív agydaganatok hatékonyabb és célzottabb kezelési stratégiáinak előmozdításában:
Az agyrákos sejtek átprogramozása a daganatnövekedés megállítására
Dr. Frank Pajonk, az UCLA David Geffen Orvostudományi Karának sugárterápiás professzora és laboratóriuma ígéretes új kezelési stratégiát dolgozott ki a glioblasztóma kezelésére a sugárterápia és a forskolin nevű növényi eredetű vegyület kombinálásával. A sugárzás önmagában sok rákos sejtet elpusztít, de ideiglenesen rugalmasabbá vagy alkalmazkodóbbá is teheti a glioblasztóma őssejteket, lehetőséget adva identitásuk megváltoztatására. A csapat felfedezte, hogy a forskolin bejuttatásának időzítésével ebben az ablakban ezeket az alkalmazkodó rákos sejteket idegsejtszerűvé vagy mikrogliaszerűvé tehetik, amelyek nem osztódnak ellenőrizetlenül és nem regenerálják a daganatokat. Ez az átprogramozási megközelítés hatékonyan megállítja a rák növekedési és terjedési képességét. Egy korai stádiumú vizsgálat megállapította, hogy egereken tesztelve a forskolin sugárzáshoz való hozzáadása jelentősen lelassította a daganat növekedését, és egyes esetekben hosszú távú daganatkontrollhoz vezetett.
Az erek és daganatok kölcsönhatásainak betekintése a glioblasztómába új kezelési stratégiákhoz vezethet
Az agydaganatokban az érsejtek által termelt endokán nevű újonnan azonosított fehérje a glioblasztóma növekedésének és a kezelési rezisztenciának kulcsfontosságú mozgatórugója lehet. Egy nemrégiben készült tanulmányban Dr. Harley Kornblum, az UCLA Szellemi és Fejlődési Kutatóközpont igazgatója, valamint a pszichiátria, a gyermekgyógyászat, valamint a molekuláris és orvosi farmakológia professzora által vezetett kutatócsoport megállapította, hogy az endokán aktiválja a PDGFRA receptort a tumorsejteken, segítve a rák virágzását és ellenállni a sugárterápiának. A ponatinib gyógyszerrel való kölcsönhatás blokkolásával képesek voltak lelassítani a daganat növekedését és javítani a sugárzási választ laboratóriumi modellekben. Az eredmények rávilágítanak az endokán szerepére a daganat invazív széleinek alakításában, olyan területeken, amelyek gyakran túlélik a műtétet, és azt sugallják, hogy ennek a fehérjének a megcélzása hatékonyabb kezeléshez vezethet az agresszív és halálos agyrák kezelésére.
A genetikai és funkcionális profilalkotás kombinálása a glioblasztóma kezelési válaszának előrejelzésére
Egy nemrégiben készült tanulmányban Dr. David Nathanson, a molekuláris és orvosi farmakológia professzora és csapata új megközelítést fejlesztett ki, amely ötvözi a genetikai és funkcionális profilalkotást, hogy jobban megjósolja, hogyan reagál a glioblasztóma a kezelésre. A daganat DNS-ének és sejtjeinek valós idejű elemzésével a csapat azonosította a BCL-XL nevű fehérjét, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a rákos sejtek halálának elkerülésében. Ezt felhasználva tesztelték az ABBV-155 nevű gyógyszert, amely a BCL-XL-t célozza meg, és azt találták, hogy a laboratóriumi modellekben jelentősen csökkentette a daganatokat, ha standard kezelésekkel párosították. Ez a precíziós orvoslási stratégia hatékonyabb, személyre szabottabb terápiákhoz vezethet a glioblasztómás betegek számára.
Személyre szabott rákvakcina serdülők és fiatal felnőttek agresszív agydaganatainak kezelésére
A gyermekkori agyrák egyik leghalálosabb formájának leküzdése érdekében Dr. Anthony Wang, az UCLA Health gyermekagydaganat programjának igazgatója által vezetett kutatócsoport elindította a maga nemében első klinikai vizsgálatot a H3 G34-mutáns diffúz félgömb gliómát célzó rákvakcina biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére. Ez egy rendkívül agresszív agydaganat, amely jellemzően serdülőknél és fiatal felnőtteknél fordul elő. A vakcina a beteg saját dendritikus sejtjeit használja a megzavart RNS-szabályozás által okozott tumorspecifikus neoantigének megcélzására. A cél az immunrendszer képzése a rákos sejtek hatékonyabb felismerésére és elpusztítására. A kutatók remélik, hogy a megközelítés javítja a túlélést, és pontosabb immunalapú kezelésekhez vezet erre a kihívást jelentő betegségre.
Az immunerősítő szer felturbózza a személyre szabott vakcinát
Liau és Dr. Robert Prins, az idegsebészet, valamint a molekuláris és orvosi farmakológia professzora által vezetett kutatócsoport megállapította, hogy a dendritikus sejtes rák vakcina és az immunstimuláló szer, a poli-ICLC kombinálása jelentősen fokozza az immunválaszt rosszindulatú gliomában, gyorsan növekvő és nehezen kezelhető agydaganatban szenvedő betegeknél. Egy klinikai vizsgálatban a kombinált terápiában részesülő betegek erősebb T-sejt-aktivitást és fokozott interferonválaszt mutattak, javítva a dendritikus sejtek azon képességét, hogy hatékonyabban küzdjenek az agydaganat ellen, mint a vakcina önmagában. Az eredmények azt sugallják, hogy a poli-ICLC növelheti a vakcina hatékonyságát, és ígéretes új stratégiát kínálhat a gliómák kezelésére. Egy új klinikai vizsgálat már folyamatban van ennek a kombinációnak a további feltárására.
Organoidok használata a glioblasztóma kezelési rezisztencia mechanizmusainak feltárására
Az UCLA kutatói, Dr. Aparna Bhaduri, az orvostudomány és a biológiai kémia adjunktusa és Dr. Kunal Patel, az idegsebészet adjunktusa fejlett agyi organoid modelleket fejlesztenek, amelyek az emberi agy laboratóriumi edényben termesztett modellváltozatai, hogy jobban megértsék a glioblasztóma kialakulását és terjedését. A tumorminták őssejtből származó organoidokba történő beültetésével a csapat azt vizsgálja, hogy a daganaton belüli különböző sejttípusok hogyan lépnek kölcsönhatásba környezetükkel. Ennek a megközelítésnek a célja a glioblasztóma sejtek származásának és evolúciójának feltárása, valamint új stratégiák azonosítása a daganatok növekedésének megzavarására és a kezelési eredmények javítására.