A magzatvízbe adott gyógyszer lehet a SMA születés előtti kezelésének módja
A spinális izomsorvadás (SMA) egy genetikai rendellenesség, amelyet izomgyengeség és izomsorvadás jellemez, amelyet a gerincvelő motoros idegsejtjeinek fokozatos elvesztése okoz. Ez enyhe vagy súlyos izomfunkció-zavarhoz vezet, amely különböző izomtípusokat érint. Egy állatkísérlet szerint a gyógyszereknek a magzatot körülvevő folyadékba, az amniótikus folyadékba történő beadása életképes stratégia lehet az SMA születés előtti kezelésére. Az erről szóló tanulmány tanulmány a Science Translational Medicine folyóiratban jelent meg.
Az SMA születéskor vagy akár már születés előtt is problémákat okozhat. Az eddig ismert kezelése lassíthatja vagy megállíthatja a betegség előrehaladását, de csak már megszületett csecsemőknél alkalmazható, és általában nem hatékony a magzati fejlődés során bekövetkezett károsodások visszafordítására. Mivel az SMA már a terhesség alatt diagnosztizálható, a kutatók megkezdték annak vizsgálatát, hogy lehetséges-e a fejlődő magzatot gyógyítani.
Az új tanulmányban ismertetett kísérlet során a tudósok állatmodelleket használtak annak vizsgálatára, hogy az amniótikus folyadékba beadott antiszensz oligonukleotidok (ASO-k) biztonságosak és hatékonyak-e a prenatális SMA-kezelés stratégiájaként. Az ASO-k egyfajta genetikai gyógyszerek, amelyek az RNS-molekulákhoz kötődnek, hogy növeljék a funkcionális fehérjék szintjét. A Spinraza (nusinersen), az első jóváhagyott SMA-kezelés, ASO-k segítségével működik. „A súlyos SMA-ban szenvedő gyermekek születésükkor már visszafordíthatatlan károsodást szenvedhetnek, ezért meg akartuk vizsgálni, hogyan lehetne a lehető legkorábban és a legkevésbé invazív módon kezelni őket” – mondta Tippi MacKenzie, MD, a tanulmány vezető szerzője.
A tudósok megállapították, hogy az ASO-terápia egereknél terhesség alatt biztonságosan beadható a magzatvízbe, és a terhesség alatti ASO-kezelés jobb eredményeket hozott az SMA-s egérkölyköknél, többek között jobb motorikus funkciókat, jobb túlélési esélyeket és a motoros neuronok számának növekedését, amelyek olyan speciális idegsejtek, amelyek az SMA-ban fokozatosan elhalnak. Az ASO-k SMA-val nem rendelkező juhok magzatvízébe történő beadása szintén biztonságosnak bizonyult, és a terápia a gerincvelőbe és más szervekbe is eljutott.
Az ASO-k beadása hasonló volt az amniocentézishez, amely egy bevált eljárás a magzatvíz gyűjtésére genetikai betegségek, például SMA vizsgálata céljából a fejlődő magzatban. „Ez egyfajta fordított amniocentézis” – mondta Beltran Borges, MD, a tanulmány első szerzője az UCSF-en. „Ha ezt klinikai gyakorlatba ültetik, ambuláns beavatkozásként is elvégezhető lesz.”
Képalkotó vizsgálatok során a kutatók azt találták, hogy az ASO-k amniotikus folyadékba történő beadása után a magzat ténylegesen lenyelte a gyógyszert, amely így a szervezetébe jutott. „Figyelemre méltó, hogy valamit be lehet injekciózni a magzatvízbe, ott hagyni, és idővel a magzat lenyeli vagy beszívja, így az eljut az agyba és máshova” – mondta Borges. „Valószínűleg más bejutási útvonalak is vannak, például a véráramon keresztül.”
Bár ezek a kísérletek állatokkal történtek, a pozitív eredmények bizonyítják, hogy ez a módszer embereknél is kipróbálható, de a klinikai alkalmazáshoz még további kutatásokra van szükség – mondták a kutatók. „Ezekkel az eredményekkel egy lépéssel közelebb kerültünk ahhoz, hogy a betegségben szenvedő embereknél prenatálisan tesztelhessük a már létező kezelést” – mondta MacKenzie.