Precíziós orvoslás a petefészekrák ellen
A Weill Cornell Medicine kutatói által vezetett preklinikai kutatás szerint két kísérleti gyógyszer kombinációja gátolja a tumor növekedését és blokkolja a gyógyszerek által kiváltott rezisztenciát a petefészekrákban. A kutatás hatékony stratégiát ígér e nehezen kezelhető rosszindulatú daganat ellen, és általánosabban is hatékonyabb megközelítést mutat be a genetikailag sokféle rák kezelésére alkalmas terápiák kidolgozásához.
A petefészekrák genetikailag sokféle, abban az értelemben, hogy számos különböző gén mutációja okozhatja. Ez bonyolítja a közös genetikai mutációkat célzó gyógyszerek fejlesztésének standard stratégiáját. A Cell Reports Medicine folyóiratban megjelent tanulmányban a kutatók egy új, precíziós gyógyászati megközelítést alkalmaztak, amely nem az egyes mutációkra, hanem a petefészekrákos sejtekre jellemző növekedési jelátviteli útvonalak aktiválására összpontosított. Ezen útvonalak szintjén gyűjtött adatok alapján azonosítottak egy új kombinált kezelési stratégiát, amely szelektíven célozza a petefészekrákos sejteket és csökkenti a petefészekrák növekedését preklinikai modellekben.
„Izgalmasnak tartjuk ennek a kombinációnak a petefészekrák kezelésében való alkalmazási lehetőségét, és úgy véljük, hogy ez a megközelítés hasznos lehet más, ritkábban előforduló mutációkat tartalmazó rákok hatékony kezelésének kidolgozásában is” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Dr. Benjamin Hopkins, a fiziológia és biofizika kutatói asszisztens professzora, az Englander Institute for Precision Medicine és a Weill Cornell Medicine Sandra and Edward Meyer Cancer Center tagja.
A Nemzeti Rákkutató Intézet szerint az Egyesült Államokban közel 250 000 nő él petefészekrákkal, és évente körülbelül 20 000 új esetet regisztrálnak. Magyarországon évente 1000 körül van az újonnan diagnosztizált esetek száma, és a fele már túl későn történik. A standard kezelés a petefészkek műtéti eltávolítását követő kemoterápiát tartalmaz, de a kiújulás gyakori, és az ötéves túlélési arány csak körülbelül 50%.
Dr. Hopkins és csapata a petefészekdaganatokról rendelkezésre álló adatokat elemezve kimutatta, hogy a daganatok sokfélesége ellenére a rákot okozó mutációk gyakran a MAPK nevű sejtnövekedési útvonal hiperaktivitásához vezetnek. 32 különböző emberi rákos sejtmodellben vizsgálták egy sor gyógyszerkészítmény növekedésgátló hatását, és megállapították, hogy a MAPK-útvonalat célzó, más rákfajták ellen tesztelt rigosertib nevű kísérleti gyógyszer fokozott hatékonyságot mutat a petefészekrák ellen.
Bár a rigosertib gátolja a MAPK-útvonalat, a csapat kísérletei kimutatták, hogy petefészekrákos sejtekben ez részlegesen feloldja a PI3K/mTOR-útvonal gátlását, amely a kezelés ellenállásának egyik mechanizmusa. A csapat ezért egy második szűrési kört végzett, ezúttal a rigosertib és különböző PI3K/mTOR-gátlók kombinációival, azzal a céllal, hogy a MAPK és a PI3K/mTOR útvonalak egyidejű gátlásával hatékonyabban támadják meg a tumorokat. Megállapították, hogy bár a rigosertib önmagában preklinikai modellekben jobb eredményeket ér el a standard platina-alapú kemoterápiánál, PI3K/mTOR-gátlóval kombinálva még hatékonyabb.
Dr. Hopkins reméli, hogy ezek az eredmények felkelthetik a gyógyszerfejlesztők érdeklődését e megközelítés iránt, amely a rigosertibhez hasonló hatnak, de erősebb gyógyszerjelölteket is eredményezhet. „Arra is törekszünk, hogy minél több ilyen tumor-specifikus függőséget azonosítsunk a petefészekrákban, amelyek további lehetőségeket nyújthatnak gyógyító másodvonalbeli terápiára, mivel jelenleg sajnos nincs ilyen erre a rákfajtára” – mondta.