Másképp működik a depressziós férfi- illetve női agy
Egy korábban figyelmen kívül hagyott típusú RNS fontos szerepet játszik a depresszióval szembeni ellenállóképesség elősegítésében – de csak a nőknél. A Mount Sinai Icahn Orvostudományi Iskola által vezetett kutatás szerint most fedezték fel ennek a molekulának a szerepét a női agy döntéshozatalában. A szerzők feltárták ennek a biomarkernek az agyi régiókra és nemre jellemző hatásait, amelyeket emberekről állatokra is átültettek, és amelyek befolyásolják, hogy az egyének csak bizonyos típusú döntéseket hozzanak. A tanulmány feltárta a nemek közötti különbségeket abban, hogy hogyan döntenek a hibák után a döntésük megváltoztatásáról, beleértve azt is, hogy mikor kell a veszteségeket elszámolni és továbblépni, valamint, hogy hogyan dolgozzák fel a kihagyott lehetőségek miatti megbánást.
Ez a kutatás fényt derít arra, hogy bizonyos típusú döntések hogyan hatnak a férfi illetve a női agyra. A Science Advances folyóiratban megjelent tanulmány laboratóriumi állatmodelleket felhasználva segít feltárni új biológiai és pszichológiai mechanizmusokat, amelyek összefüggésben állhatnak a pszichiátriai sebezhetőséggel.
A nők kétszer olyan hajlamosak a depresszióra, mint a férfiak. Ezenkívül a depresszió a két nemnél eltérő tünetekkel jelentkezhet, többek között a múltra irányuló negatív gondolatok fokozódásával. Az ezeket a különbségeket okozó neurobiológiai mechanizmusok azonban még nem tisztázottak.
„Munkánk során az motivált minket, hogy láttuk, milyen nagy hiányosságaink vannak annak megértésében, miért gyakoribb a depresszió a nőknél, és hogyan alakulnak ki az agyban a negatív ruminációval kapcsolatos tünetek” – mondta Brian Sweis, MD, Ph.D., a Icahn School of Medicine pszichiátriai és idegtudományi adjunktusa és a cikk vezető szerzője. „Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk, hogyan gondolkodik a depresszió kockázatának kitett agy az egyén korábbi döntéseiről, és hogy az ilyen számításokat feldolgozó idegpályák hogyan járulhatnak hozzá a betegség kialakulásához.”
Ez a tanulmány egy nemrégiben elért áttörésre épül, amely egy hagyományosan figyelmen kívül hagyott molekulacsoportot, a nem kódoló RNS-eket érinti, amelyekről kiderült, hogy kulcsszerepet játszanak a depresszió patológiájában. Egy 2020-as kutatásban, amiben halott emberek agyszövetét vizsgálták, a mostani kutatásban is részt vevő kutatók azt találták, hogy a LINC00473 nevű hosszú intergenikus nem kódoló RNS expressziós szintje csökkent a súlyos depressziós zavarral diagnosztizált nők agyában, de a férfiakéban nem.
Orna Issler, a NYU Grossman School of Medicine idegtudományi és aneszteziológiai adjunktusa, a 2020-as tanulmány vezető szerzője és a jelenlegi tanulmány társszerzője elmondta: „Ezeket az eredményeket állatkísérleti modellre ültettük át, és kimutattuk, hogy a prefrontális LINC00473 kísérletileg történő növelése csak a nőstény egereknél fokozta a stresszel szembeni ellenálló képességet.”
A prefrontális kéreg az agy egyik kulcsfontosságú területe, amely elengedhetetlen a hangulat és a döntéshozatal integrálásához. A jelen tanulmány egyik legfontosabb eredményeként a kutatók kimutatták, hogy az egerek prefrontális kéregében található LINC00473 gén műtéti megváltoztatásával javítani tudták a nőstények, de nem a hímek döntéshozatalát jutalomkeresés közben. A neuroökonómia elveinek alkalmazásával a szerzők felfedezték, hogy a LINC00473 gén szintjének emelkedése a nők viselkedésében olyan különbségeket okozott, hogy fokozta a veszteségek túlértékelésére és a megbánásra való hajlamot a megváltozott döntésekkel kapcsolatban – ezek a tulajdonságok pedig összefüggésbe hozhatók a stresszel szembeni ellenálló képességgel. Fontos megjegyezni, hogy ez az első tanulmány, amely kimutatta, hogy a nem kódoló RNS bármilyen formában funkcionális szerepet játszik a kognitív funkciókban.
„Képesek voltunk szelektíven megváltoztatni a nemrégiben választott döntés újraértékelésében szerepet játszó döntéshozatali viselkedést anélkül, hogy megváltoztattuk volna az eredeti ítéletet” – mondta Romain Durand-de Cuttoli, az Icahn School of Medicine idegtudományi oktatója és a tanulmány első szerzője. „A múltra való visszatekintésen alapuló döntések neurobiológiailag megkülönböztethetők a jövőre vonatkozó tervezéssel járó döntésektől. Ezek alapvetően különböző típusú döntések, amelyeket az agy különálló áramköreiben dolgoznak fel, férfiak és nők eltérő módon, és amelyek egyedi és komplex módon befolyásolhatják az érzelmeket.”
A tanulmány új molekuláris célpontot jelöl ki új gyógyszerek fejlesztéséhez, valamint anatómiai célpontot az agyi stimulációs terápiákhoz, amelyek potenciálisan kezelhetik a negatív gondolatokkal kapcsolatos depressziós tüneteket, különösen nőknél. Ezenkívül a tanulmány rávilágít a nők depresszióval szembeni ellenállóképességének és sebezhetőségének pszichológiai aspektusaira. Ez a munka új megvilágításba helyezi a stresszreakciók neurobiológiája, valamint az érzelmi állapotok és a döntéseink közötti mechanikus kapcsolatokat.
„Ez a kutatás segít megértenünk, hogy a megbánásra való hajlam nem feltétlenül rossz dolog. A megbánásnak számos „fajtája” létezik, amelyek az agy különböző részeiből származhatnak, és férfiaknál és nőknél nagyon eltérő módon nyilvánulhatnak meg. A múlt felidézése, bár nem feltétlenül kellemes, mégis hasznos lehet a tanulás szempontjából, és hozzájárulhat ahhoz, hogy megtanuljuk feldolgozni az érzelmeinket, kezelni a stresszt és a múltbeli tapasztalatokból tanulni” – magyarázta Dr. Sweis. „A kihívás az lesz, hogy megkülönböztessük, melyek azok a szempontok, amelyek nem segítenek a problémák megoldásában, és súlyosbítják a depressziós tüneteket, és melyek azok, amelyek elősegítik a problémák megoldását, és egészségesek, adaptívak, és egy ép problémamegoldó stratégia részét képezik. Izgalmas az is, hogy egy állatkísérletből származó viselkedési eredmények arra ösztönözhetnek minket, hogy olyan új kérdéseket tegyünk fel az emberi pszichológiáról, amelyek közvetlenül hozzájárulhatnak az egyénre szabott pszichoterápia fejlődéséhez. Ez a tanulmány egy lépés a helyes irányba e célok elérése felé.”
A csoport jelenlegi munkája a laboratórium és a klinika közötti együttműködés előmozdítására és az eredmények gyakorlati alkalmazására irányul, hogy megvizsgálják a szorongásos állapotban esetlegesen megváltozott döntéshozatali folyamatok sokrétű dimenzióit.