Újabb lépés egy univerzális rákvakcina felé
A Cancer Immunology Research folyóiratban megjelent tanulmány szerint a Mount Sinai Icahn Orvostudományi Egyetem kutatói egy új módszert fejlesztettek ki, amellyel milliárdnyi ritka immunsejt, az úgynevezett hagyományos I. típusú dendritikus sejt (cDC1) állítható elő, ami megnyithatja az utat egy új típusú, készre gyártott sejtes rákvakcina előtt.
Ezek a dendritikus sejtek központi szerepet játszanak a tumorok elleni immunválasz kiváltásában és fenntartásában. Az emberi testben rendkívül ritkák és nehéz őket nagy mennyiségben izolálni. A Mount Sinai csapatának új, szérummentes tenyésztési rendszere lehetővé teszi, hogy csupán 1 millió vérképző őssejtből (HSC) származó, a köldökzsinórvérből nyert sejtekből közel 3 milliárd működőképes cDC1 sejtet állítsanak elő – ez eddig soha nem sikerült.
„Ez egy nagy lépés az univerzális sejtalapú rákvakcinák kifejlesztése felé” – mondta Nina Bhardwaj, MD, Ph.D., a Mount Sinai Icahn Orvostudományi Iskola rákkutatási tanszékének vezetője és a Vakcina- és Sejtterápiás Laboratórium igazgatója. „A hagyományos I. típusú dendritikus sejtek elengedhetetlenek az immunrendszer mobilizálásához a rák elleni küzdelemben, de nagy mennyiségben szinte lehetetlen előállítani őket. Most sikerült leküzdenünk ezt az akadályt.”
Más típusú dendritikus sejtektől eltérően a cDC1-ek egyedülálló képességgel rendelkeznek a tumorantigének keresztprezentációjára, ami elengedhetetlen mechanizmus a rákellenes T-sejtek aktiválásához. Jelenlétük a tumorokban szoros összefüggésben áll a jobb betegkimenetelekkel és az immunellenes checkpoint inhibitorokra[1] adott sikeres válasszal. Rákos betegekben azonban gyakran csökken a mennyiségük és a funkciójuk.
„Módszerünk nemcsak nagy számban szaporítja a cDC1-eket, hanem megőrzi azok képességét is, hogy erős tumorellenes immunitást stimuláljanak preklinikai modellekben” – mondta Sreekumar Balan, Ph.D., a tanulmány szerzője és az Icahn School of Medicine hematológiai és onkológiai adjunktusa. „Ez megnyitja az utat olyan kész sejtvakcinák kifejlesztése előtt, amelyek széles körben alkalmazhatók számos rákfajtában.” Az ausztráliai Brisbane-ben található Mater Research Institute-tal együttműködésben végzett kutatás eredményei humanizált egérmodelleken igazolták, hogy a laboratóriumban tenyésztett cDC1-ek rákellenes vakcinaként működnek.
Ez a munka megalapozza egy új típusú rákimmunterápia kifejlesztését: egy univerzális, készre gyártott sejtvakcinát, amely a szervezet saját immunrendszerét használja fel a rák elleni küzdelemre. Mivel a cDC1 sejtek központi szerepet játszanak a robusztus T-sejt-válaszok kiváltásában, ez a technológia drámai módon javíthatja a meglévő kezelések, például az immunellenes gyógyszerek hatékonyságát, és különböző rosszindulatú daganatok kezelésére is alkalmazhatóvá válhat.
A módszer a kutatók számára kiváló lehetőséget biztosít a cDC1-ek biológiájának tanulmányozásához mind egészséges, mind beteg állapotban, és új ismereteket nyerhetünk a sejtek immunfelügyeleti és tumorrezisztencia szerepéről. „Ez nem csupán egy sejttípus nagy léptékű előállításáról szól” – tette hozzá Dr. Bhardwaj. „Arról van szó, hogy átalakítjuk az immunterápiák tervezését, hatékonyabbá, hozzáférhetőbbé és személyre szabottabbá tesszük őket.”(Forrás: medicalxpress.com)
[1] Ezek az ellenőrző pontok segítenek megakadályozni, hogy az immunválasz túl erős legyen, és ezzel néha akadályozzák a T-sejteket a rákos sejtek elpusztításában.