Új, hatékony módszer a HER2-pozitív áttétes emlőrák kezelésében
Normális körülmények között a HER2-receptorok az emlősejtek növekedését, osztódását, illetve regenerálódási képességét szabályozzák. A mellrákos esetek körülbelül egynegyedében azonban ez a HER2 gén nem működik megfelelően, melynek következtében a normálisnál nagyobb számban állítja elő önmagát. A feleslegben lévő HER2 gének hatására az emlőt alkotó sejteken túlságosan sok HER2-receptor van jelen, ami a sejtek kontrollálatlan és szabálytalan növekedéséhez és szaporodásához vezet – így jön létre az úgynevezett HER2-pozitív mellrák.
Az átütő terápiának minősítés egy olyan mechanizmus, amelyet az FDA hozott létre annak érdekében, hogy felgyorsítsa a súlyos betegségek kezelésére szolgáló, klinikailag jelentős végpontokon a rendelkezésre álló terápiákhoz képest jelentős eredményeket mutató, vizsgálati fázisban lévő gyógyszerek fejlesztését és szabályozási vizsgálatát. A T-DXd és a pertuzumab kombinációjának minősítése rávilágít a jelenlegi standard terápiákkal rossz prognózissal rendelkező betegek számára e kezelés sürgősségére és potenciális hatására.
A minősítés alapját a 2025-ös Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) éves konferenciáján bemutatott kulcsfontosságú adatok képezik. A DESTINY-Breast09 vizsgálat egy globális, multicentrikus, randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat, amely a T-DXd hatékonyságát és biztonságosságát értékelte önállóan, vagy pertuzumabbal kombinálva a összehasonlítva a jelenlegi standard kezeléssel, taxánnal, trastuzumabbal (Herceptin) és pertuzumabbal, illetve kezelésben nem részesült, HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.
A betegeket 1:1:1 arányban randomizálták a 3 kezelési csoportba. A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS), amelyet vak, független központi értékelés (BICR) alapján határoztak meg. A másodlagos végpontok között szerepel a vizsgálatvezető által értékel PFS, az össztúlélés (OS), az objektív válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a farmakokinetika és a biztonságosság. A vizsgálatba világszerte különböző helyszíneken 1157 beteg került be.
A DESTINY-Breast09 legújabb eredményei azt mutatják, hogy a [T-DXd] és a pertuzumab kombinációja esetén a betegségben szenvedő betegek medián progressziómentes túlélése több mint három év, ami eredményesebb a több mint egy évtizede alkalmazott jelenlegi standard kezelésnél.”
A HER2-pozitív áttétes emlőrák kritikusan ellátatlan orvosi területet jelent. Az emlőrákos esetek körülbelül 5%-a HER2-pozitív, ami egy agresszív altípus, amelyet a növekedést elősegítő HER2 fehérje túltermelése jellemez. A HER2-célzott terápiák fejlődése ellenére az áttétes betegség továbbra is kihívást jelent, és a diagnózis után 5 évvel csak a betegek körülbelül 30%-a él tovább. Ezen túlmenően, körülbelül minden harmadik beteg nem részesül további kezelésben az első vonalbeli kezelés után a betegség gyors előrehaladása vagy a halál miatt. Ezért rendkívül fontos klinikai jelentőségű egy új, hosszabb progressziómentes túlélést biztosító első vonalbeli kezelési lehetőség.
A T-DXd egy speciálisan tervezett, HER2-ellenes antitest-gyógyszer konjugátum (ADC). Egy HER2 monoklonális antitestet tartalmaz, amely egy topoizomeráz I inhibitorhoz kapcsolódik egy hasítható tetrapeptid alapú linkeren keresztül. Ez a kialakítás lehetővé teszi a citotoxikus hatóanyag célzott eljuttatását a HER2-t expresszáló rákos sejtekhez, minimalizálva a szisztémás toxicitást. A gyógyszer már több BTD (Breakthrough Therapy)-t kapott és jóváhagyást nyert különböző HER2-expresszáló rákok kezelésére, beleértve a HER2-pozitív és HER2-negatív áttétes emlőrák, a nem kissejtes tüdőrák, a távoli áttétes gyomor- vagy gyomor-nyelőcsőáttétes adenokarcinoma és más szilárd tumorok kezelésére szolgáló különböző terápiás kezelésekre.(Forrás: targetedonc.com)