Új radioimmunoterápiás technológia semlegesíti a rákos őssejteket
Egy új radioimmunoterápiás technológia sikeresen semlegesíti a petefészekrák preklinikai modelljeiben található rákos őssejteket (CSC), felülmúlva a jelenlegi leghatékonyabb kezelési módszert. A The Journal of Nuclear Medicine júliusban megjelent számában közölt kutatás eredményei alapot teremtenek a CSC-ket célzó radionuklid terápiás kezelések továbbfejlesztéséhez, új reményt adva a hatékonyabb kezelési lehetőségekre és a betegek gyógyulási esélyeinek javítására.
A rákos őssejtek erőteljesen tumorképző, önmegújító sejtek, amelyek kulcsszerepet játszanak a tumor kiújulásában, az áttétek kialakulásában és a terápiás kezelés rezisztenciájában. Bár a sejtcsoport klinikai jelentőségét egyértelműen felismerték, és a rákos őssejtek immunterápiás kezelését preklinikai és klinikai vizsgálatokban is tanulmányozták, az ilyen terápiás kezelések kifejlesztése továbbra is problémát jelent.
„A radioimmunterápia lehetővé teszi a rákhoz kapcsolódó antigének precíz, célzott besugárzását,minimalizálja a célponton kívüli hatást, és növeli a tumor területére eső besugárzást, ami ígéretes választássá teszi a CSC-k elleni küzdelemben. Kutatásunkban egy új radionuklid, a terbium-161 (161Tb) hatékonyságát vizsgáltuk a CSC-k felszámolására, ami a rövid hatótávolságú konverziós és Auger-elektronok kibocsátásának köszönhető – a béta-mínusz részecskék mellett –, és amely a lutécium-177 (177Lu) ellentétben sikeresen elpusztította a petefészekrákos CSC-ket.”- mondta Jürgen Grünberg, PhD, aki vezető tudós a Paul Scherrer Intézet Élettudományi Központjának Radiofarmakológiai Tudományok Központjában, Villigen, Svájc.
A kutatók azonosítottak CSC-hez kapcsolódó biomarkereket (L1CAM+/CD133+) egy petefészekrák-mintában, majd 177Lu vagy 161Tb radioaktív izotóppal jelölt immunkonjugátumokat hoztak létre ezeknek a CSC-knek a célzására. A radioimmunokonjugátumok (177Lu-DOTA-chCE7 és 161Tb-DOTA-chCE7) citotoxicitását sejtproliferációs vizsgálatokkal in vitro és xenotranszplantált egérmodellekben in vivo mérték.
A161Tb-DOTA-chCE7 szignifikánsan nagyobb citotoxicitást mutatott a 177Lu-DOTA-chCE7-hez képest, in vivo elpusztítva az összes petefészek-CSC-t és a CSC-kből differenciálódott tumorsejteket.
„Ez jelentős előrelépést jelent a 161Tb-alapú terápiás kezelések klinikai alkalmazásba való átültetésében” – jegyezte meg Tihomir Todorov, PhD, a Paul Scherrer Intézet Élettudományi Központjának Radiofarmakológiai Tudományos Központjában dolgozó fiatal kutató. „A 161Tb-vel végzett célzott radionuklid terápiák támogathatják a személyre szabott gyógyászatot, ami előrelépést jelent a rákkezelésben, beleértve a rezisztens CSC-k felszámolását és a terápiás hatékonyság növelését, valamint a diagnózis, a felismerés és a kezelés figyelemmel kísérésének javítását.”