Egy RNS-molekula egyszerre két rákot erősítő gént képes kikapcsolni
Az új technológia olyan fordított RNS-interferencia molekulák újszerű összetételét tartalmazza, amelyek kimutathatóan képesek a mutált KRAS és a túlzottan expresszálódó MYC gének együttes letiltására. Az RNS-interferencia (RNS-i) egy sejtes folyamat, amely kis interferáló RNS-ek (siRNS-ek) segítségével szelektíven kikapcsolja vagy letiltja a mutált géneket. A közös letiltás eredményeként a rákos sejtek életképességének gátlásában akár 40-szeres eredményt értek el az egyes siRNS-ek használatához képest. A laboratóriumi kutatási eredmények július 31-én jelentek meg a Journal of Clinical Investigation folyóiratban.
„Két rákot okozó gén egyidejű célzása olyan, mintha a rák mindkét Achilles-sarkát elvágnánk, ami óriási jelentőségű. Fordított molekulánk bizonyítja a KRAS és MYC kettős letiltásának koncepcióját a rákban, és innovatív molekuláris stratégiát jelent nemcsak e két gén, hanem bármely két gén együttes célzására, ami széles körű következményekkel jár.” Chad V. Pecot, MD, a cikk szerzője, az UNC School of Medicine orvosprofesszora.
A mutált KRAS és MYC gének több mechanizmuson keresztül együttesen elősegíthetik és fenntarthatják az agresszív tumorok fejlődését, többek között a gyulladás stimulálásával, a rákos sejtek túlélési útjainak aktiválásával és a rákos sejtek elhalásának gátlásával.
A KRAS mutációk az ember összes rákos megbetegedésének közel 25%-ában jelen vannak, és gyakran fordulnak elő a leggyakoribb tumorok típusainál. A MYC egyúttal a rák kialakulásában kritikus szerepet játszó génnek is tekinthető, és a rákos megbetegedések mintegy 50-70%-ában rendellenes működést vált ki. Számos kutatás eredményei szerint a MYC inaktiválása jelentősen gátolja a tumorok fejlődését, ami nagyon vonzó terápiás célponttá teszi.
„Úgy tűnik, a MYC szinte ugyanolyan fontos célpont, mint a KRAS, azonban még mindig nincs olyan sikeres gyógyszer, amely képes lenne a MYC-t célba venni” – mondta Pecot, az UNC Lineberger Cancer Therapeutics Program társelnöke és az UNC RNA Discovery Center igazgatója. „Ez az egyik első olyan kutatás, amely részletesen feltárja a két gén egyidejű célba vételének terápiás jelentőségét. Egyúttal létrehoztuk az első „kettő az egyben” molekulát, amely képes letiltani mind a KRAS, mind a MYC fehérjét.”
Mivel a legtöbb rák túléléséhez több genetikai mutációra, azaz kiváltó tényezőre van szükség, ez a technológia különösen értékes, mert egyszerre két kulcsfontosságú tényezőt céloz meg. Különösen ígéretes, ha mindkét célpont, mint például a MYC és a KRAS, létfontosságú a rákos sejtek túléléséhez, viszont eddig gyógyszeresen nehezen kezelhetőek voltak. Pecot megjegyezte, hogy a fejlesztésük egyedülálló tulajdonságai lehetővé teszik, hogy megkezdjék annak vizsgálatát, hogy egyszerre három célpontot is letilthatnak-e. „A lehetőségek hatalmasak” – mondja.