Egy tanulmány azonosítja a prosztatarák terjedését elősegítő molekuláris útvonalat
A Kentucky Egyetem Markey Rákközpontjának kutatói azonosítottak egy sejtes útvonalat, amely elősegíti az agresszív, gyógyszerrezisztens prosztatarák terjedését. A Journal of Clinical Investigation folyóiratban megjelent tanulmány eredményei új kezelési technológiák kidolgozásához vezethetnek azoknál a betegeknél, akiknél a rák már nem reagál a hormonterápiás kezelésre.
A kutatócsoport Ka Wing Fong, Ph.D. vezetésével megállapította, hogy az RSK1 nevű fehérje egy olyan visszacsatolási hurkot működtet két másik fehérje, a TRIM28 és az E2F1 között, amely elősegíti a prosztatarák-sejtek növekedését és a kezelésre való rezisztenciát. „Ennek az útvonalnak a megértése új kezelési lehetőségeket nyit meg, különösen azoknál a betegeknél, akiknek tumorjai rezisztenssé váltak a meglévő terápiákra” – mondta Fong, a UK College of Medicine Toxikológiai és Rákbiológiai Tanszékének adjunktusa és a UK Markey Cancer Center tagja.
(Hormonkezeléssel akár éveken át egyensúlyban tartható a prosztatarák, ám egy idő után a prosztatadaganatok érzéketlenné válnak a hormonkezelésre, szakszóval kasztráció rezisztens daganattá alakul át a betegség. Előre nem lehet meghatározni, hogy egy betegnél mennyi ideig hatásos a hormonkezelés, ezért a hormonterápia mellett folyamatosan ellenőrzik a PSA tumormarker szintjét is. Egyszeri magasabb érték még nem jelenti feltétlenül a daganatos folyamat rosszabbodását, ám ha a tendencia folytatódik, az azt jelzi, hogy a daganat ellenállóvá (rezisztenssé) vált a hormonkezeléssel szemben. Ekkor kemoterápia, újabb hormonkészítmények alkalmazása vagy célzott onkológiai gyógyszerek jelenthetik a következő terápiás lépcsőfokot.)[1]
Jelenleg egy CDK4/6 inhibitoroknak nevezett gyógyszercsoportot vizsgálnak a kasztráció-rezisztens prosztatarák– betegek kezelésére. Az előrehaladott prosztatarákok körülbelül 15%-a azonban nem rendelkezik az RB1 géntel, melyre a CDK4/6 inhibitorok hatnak, ezért ezek a gyógyszerek hatástalanok. A tanulmány kimutatta, hogy az RSK1-TRIM28-E2F1 útvonalat célzó gyógyszerek alternatív kezelést jelenthetnek.
A kutatócsoport laboratóriumi vizsgálatai kimutatták, hogy az RSK1 gátló gyógyszerekkel történő blokkolása megszakította az útvonalat és csökkentette a tumor növekedését mind sejtkultúrákban, mind egérmodellekben.
A kutatás azt is megállapította, hogy a gátló gyógyszerek hatékonyak voltak az RB1-hiányos tumorok ellen, amelyek nem reagáltak a szabvány CDK4/6 inhibitorokra, ami arra utal, hogy ez a technológia hasznára lehet azoknak a betegeknek, akiknek rákja ellenáll a jelenlegi kezeléseknek. A tanulmány azt is kimutatta, hogy a TRIM28 szintje magasabb a már előrehaladott prosztatarák-betegeknél, mint a korábban stádiumú betegeknél, ami arra mutat, hogy ez az út a tumorok terjedésével egyre aktívabbá válik.
A kutatási eredményeknek közvetlen klinikai következményei lehetnek, mivel az RSK-gátlókat már más rákfajták klinikai vizsgálataiban is tesztelik.
[1] https://rakgyogyitas.hu/mikor-es-miert-van-szukseg-hormonterapiara-prosztatarakban/