Eredményes a „szabványosított” immunterápia az áttétes veserákkal szemben
Az immunterápia egy olyan technológia, amely a szervezet saját immunrendszerét használja a rákos sejtek leküzdésére. Ennek során a szervezet immunsejtjeit átprogramozzák, hogy a rákos sejteket megtámadják és megakadályozzák azok szaporodását. Ez az új, AlloCAR70-NKT nevű „off-the-shelf” (szabványosított) technológia pedig, segíthet javítani az eredményességet, csökkenteni a szövődményeket és javítani a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek kilátásait.
„Sikeresen átalakítottuk az őssejteket hatékony, rákellenes immunsejtpopulációvá, amit bármelyik betegnél azonnal alkalmazni lehet, így nem kell minden beteg saját sejtjeit átalakítani” – mondta Dr. Lily Wu, a UCLA David Geffen Orvostudományi Karának molekuláris és orvosi farmakológiai és urológiai professzora, a tanulmány társszerzője. „Ez a technológia kiküszöböli a hagyományos immunterápia időbeli késedelmét és biztonsági kockázatait, ami különösen fontos az agresszív, előrehaladott stádiumú daganatban szenvedő betegek esetében.”
Az immunterápia és a célzott terápiák terén elért fejlődés ellenére sok, áttétes vesesejtes rákos beteg és agresszív és gyakran halálos veserákban szenvedő beteg vagy nem reagál a kezelésre, vagy végül visszaesik. Az ötéves túlélési arány továbbra is mindössze 12%. Látva a daganat jelenlegi kezelésekkel szembeni rezisztenciáját, sürgősen szükség van új, hatékonyabb terápiás stratégiákra.
Ezekre a nehézségekre válaszul az UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center és az Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research kutatói kialakították az AlloCAR70-NKT-t, egy innovatív sejtterápiát, amely a szervezet immunrendszerét használja fel a rák hatékonyabb leküzdésére.
A Cell Reports Medicine folyóiratban megjelenttanulmányban a kutatók géntechnológiával módosított természetes gyilkos T (NKT) sejteket hoztak létre őssejtekből, hogy azok egy kiméra antigén receptort (CAR) fejezzenek ki, amely a veserákos sejteken gyakran előforduló CD70 fehérjét célozza meg. Ezeket az AlloCAR70-NKT sejteket úgy tervezték, hogy ellenálljanak az immunrendszer elutasításának és aktívak maradjanak a tumor környezetében.
„Ez a technológia a rák immunterápiájának egyik nehézségével foglalkozik: olyan, azonnal alkalmazható sejtterápiával, amely hatékonyan működik a betegekben anélkül, hogy súlyos immunológiai komplikációkat okozna” – mondta Dr. Lili Yang, a UCLA mikrobiológia, immunológia és molekuláris genetika professzora és a tanulmány társszerzője. „A hagyományos CAR-T terápiás kezelések gyakran nem elég hatékonyak egyes szilárd tumorok, például a veserák esetében, mivel tartósságuk korlátozott, tumorpenetrációjuk rossz és immunszuppressziót okoznak.”
Az AlloCAR70-NKT sejtek kifejezetten ezeknek az akadályoknak a leküzdésére lettek kifejlesztve, és bizonyították, amit a kutatók „többirányú támadásnak” neveznek a veserák ellen. Először is, a sejtek közvetlenül elpusztították a rákos sejteket mind a módosított CAR, mind az NKT receptorok segítségével, még akkor is, ha a tumorok alacsony CD70 fehérje szinttel rendelkeztek, ami általában megnehezíti a kezelésüket.
Másodszor, megbontották a tumor mikrokörnyezetét, egy védőgátat, amely szuppresszív immunsejtpopulációból áll, és általában megvédi a tumort az immunrendszer támadásaitól, ami gyakran segít a ráknak kezelésre való rezisztencia kialakításában.
Harmadszor, megszüntetették a CD70-pozitív gazda immunsejtpopulációkat, amelyek normális esetben elutasítanák a donor sejteket, így a terápiás kezelés hosszabb ideig maradhatott a szervezetben, és fenntarthatta tumorellenes hatását. Mivel ezek a sejtek nem maradnak véglegesen a szervezetben, kevésbé valószínű, hogy hosszú távú immunrendszeri problémákat okoznának, mint például krónikus immunszuppresszió vagy graft-versus-host betegség.
„Ez a többszintű technológia segít nekik mind a daganatot, mind a körülötte lévő támogató rendszert egyaránt megtámadni, így hatékony, multifunkcionális és biztonságosabb immunterápiás lehetőséget ad az áttétképző veserák kezelésére” – mondta Dr. Arnold Chin, a UCLA David Geffen Orvostudományi Karának urológia professzora és a tanulmány társszerzője.