Az új PET nyomjelző lehetővé teszi a gyorsabb képalkotást
A The Journal of Nuclear Medicine szeptemberi számában megjelent új kutatás szerint egy ígéretes új PET-nyomjelző négy órán belül képes láthatóvá tenni egy olyan fehérjét, amely a tripla-negatív emlőrákban és az urotheliális hólyagrákban nagy mennyiségben van jelen. Ez az egynapos képalkotó megközelítés jelentősen lerövidítheti a kezelés megkezdését megelőző döntési időt, és csökkentheti a hatástalan terápiáknak való szükségtelen kitettséget.
A tripla-negatív emlőrák (TNBC) egy agresszív altípus, amely az újonnan diagnosztizált emlőrákos esetek körülbelül 24 százalékát teszi ki. Hasonlóképpen, az urotheliális hólyagrák (UBC) a húgyutak leggyakoribb rosszindulatú daganatos megbetegedése, az esetek mintegy 90 százalékát teszi ki. Sok beteget előrehaladott stádiumban diagnosztizálnak, ami kiemeli a korai felismerés és a folyamatos nyomon követés megbízható módszereinek szükségességét.
„A nektin-4 egy olyan fehérje, amely mind a TNBC-ben, mind az UBC-ben túlreprezentált, és potenciális célpontot jelent e betegségek kezelésében. Azonban továbbra is kihívást jelent azoknak a betegeknek a cosportosítása, akik a legnagyobb valószínűséggel profitálhatnak a nektin-4 terápiákból” – mondta Weibo Cai, PhD, a Wisconsin Madisoni Egyetem radiológia és orvosi fizika professzora. „Olyan PET-nyomjelző kifejlesztésére törekedtünk, amely lehetővé teszi a nectin-4 expressziójának gyors, nagy kontrasztú vizualizálását, és ezzel klinikailag lefordítható megközelítést biztosít a betegek csoportosításához és a valós idejű terápiás monitorozáshoz.”
Két PET-nyomjelző, a 64Cu-NOTA-EV (teljes hosszúságú antitesttel konjugált) és a 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 (fragmentált antitesttel konjugált) átfogó értékelését végezték el különböző analitikai módszerek alkalmazásával.
A Nektin-4 expresszióját humán TNBC és UBC sejtvonalakban áramlási citometriával és immunfluoreszcenciával vizsgáltuk. A kötődési affinitást és specificitást sejtfelvételi és kötődési próbák segítségével értékeltük. Ezután immun-PET képalkotó és biodisztribúciós vizsgálatokat végeztünk különböző mértékű nektin-4 expresszióval rendelkező, szubkután xenotranszplantátumokat hordozó egereken.
(A biodisztribúció a vegyi anyagoknak a szervezeten belül az egyik helyről a másikra történő reverzibilis átvitelét jelenti. Miután egy vegyi anyag bejutott az érrendszerbe, a gyógyszer fiziokémiai tulajdonságainak és a gátakon való áthatolási képességének megfelelően eloszlik a testnedvekben. A szubkután xenotranszplantáció, sejtek, szövetek, szervek átültetése egy másik faj szervezetébe, közvetlenül a bőr alatti kötőszövetbe. A donor bármely olyan élőlény lehet, melynek sejtjei, szövetei, szervei alkalmasak ugyanazt a feladatot ellátni a recipiens szervezetében, melyet a szervdonor szervezetében elláttak.)
64A Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 gyors tumorfelhalmozódást és magas specificitást mutatott a nectin-4 pozitív tumorokban, a maximális felvétel az injekció beadása után 4 órával volt megfigyelhető. Az EV-F(ab′)2 a 64Cu-NOTA-EV-hez képest jobb tumor-háttér arányt mutatott, különösen a nectin-4 expresszáló modellekben. Az EV-F(ab′)2 kedvező farmakokinetikája lehetővé tette az egynapos képalkotást és az intakt antitestekhez képest csökkentett sugárterhelést.
„Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 gyors, specifikus és tartós felhalmozódást mutat a tumorszövetekben a TNBC és UBC modellekben, lehetővé téve a nectin-4 expresszió pontos, nem invazív vizualizálását” – jegyezte meg Dr. Lei Kang, PhD, a Pekingi Egyetem Első Kórházának nukleáris medicina professzora. „A jövőben ez a megközelítés számos más rákos megbetegedésre, célpontra és PET-izotópra is kiterjeszthető, így a molekuláris képalkotás gyorsabbá, biztonságosabbá és betegbarátabbá válhat.”