A tudósok megtalálták a hasnyálmirigyrák gyenge pontját
A hasnyálmirigyrák a rák egyik leghalálosabb formája, ötéves túlélési aránya mindössze 13%. Közismert az is, hogy rendkívül ellenálló a kezeléssel szemben. Az Indiana University School of Medicine kutatói azonban felfedeztek egy új a betegséggel szemben alkalmazható módszert, aminek az a lényege, hogy két olyan specifikus fehérjét támadnak meg, amelyek a rákos sejtek túlélését segítik. A Redox Biology című szakfolyóiratban nemrég megjelent tanulmány a redox effector factor-1 (Ref-1) nevű fehérjére összpontosított.
A tudósok már tudták, hogy a Ref-1 segít a tumorsejteknek abban, hogy ellenálljanak a kezelésnek, de most felfedezték, hogy egy másik fehérje, a peroxiredoxin-1 (PRDX1) még erősebbé teszi a Ref-1 védőerejét. Ez a két fehérje együtt olyan pajzsot hoz létre, amely hatékonyan segíti a hasnyálmirigyrákos sejtek növekedését és a gyógyszerek elleni védekezésüket. Ennek a pajzsnak az áttörésére a kutatócsoport egy új megközelítést tesztelt.
Egy általuk kifejlesztett, APX2014 nevű hatóanyagot használtak a Ref-1 blokkolására, miközben a PRDX1-et is eltávolították. Az eredmények szembetűnőek voltak: amikor mindkét fehérjét lekapcsolták, a tumorok sokkal kisebbek lettek, és több rákos sejt pusztult el, mintha csak a Ref-1 elleni hatóanyagot használták volna. „Ami igazán meglepett minket, az az volt, hogy a PRDX1 milyen fontos szerepet játszik ebben a folyamatban” – mondta Dr. Mark Kelley, a tanulmány vezető szerzője, az IU gyermekonkológiai kutatásának professzora.
„A rokon fehérjék egész családjából csak a PRDX1 tette a daganatokat ennyivel érzékenyebbé a Ref-1 gyógyszerünkre. A kombináció sokkal jobban működött, mint bármelyik kezelés önmagában. Állatmodellekben még hosszabb túlélést is eredményezett”. A kutatók azt is felfedezték, hogy kezelési stratégiájuk nem csak a rákos sejteket károsította. Megzavarta a daganatot körülvevő környezetet is, ami normális esetben segíti a rák túlélését. Azáltal, hogy mind a sejteket, mind a támogató rendszerüket megzavarták, a kezelés még hatékonyabbá vált.
A munkát a Herman B Wells Gyermekgyógyászati Kutatóközpont és az IU Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center tudósai végezték. Következő lépésük a PRDX1-et célzó gyógyszerek további fejlesztése, miközben az APX2014-hez hasonló Ref-1-gátlókat is továbbfejlesztik. Remélik, hogy ezeket a gyógyszerkombinációkat más rákos megbetegedésekben is tesztelni tudják, hogy aztán az embereken végzett klinikai vizsgálatok következhessenek.
„Ez a kutatás rámutatott a hasnyálmirigyrák gyenge pontjára” – mondta Dr. Melissa Fishel, a tanulmány társszerzője, az IU gyermekgyógyászat és farmakológia docense. „Ha a Ref-1-et és a PRDX1-et együttesen támadjuk, talán képesek leszünk kikapcsolni azokat a túlélési rendszereket, amelyek miatt ezek a daganatok olyan nehezen kezelhetők. Ez olyan kombinált terápiákhoz vezethet, amelyek jobban működnek, mint bármely jelenlegi módszer – nemcsak a hasnyálmirigyrák, hanem valószínűleg más agresszív rákos megbetegedések esetében is.”