Az ADC javítja az előrehaladott, hármas negatív emlőrákos betegek esélyeit
Az emlőrák agresszív formájában szenvedő, immunellenőrző pont-gátló terápiára nem javasolt betegeknél a standard kemoterápiához képest jelentősen javult a progressziómentes túlélés, amikor a sacituzumab govitecan antitest-gyógyszerkonjugátummal kezelték őket. Ezeket az eredményeket, amelyek a Dana-Farber Rákintézet kutatói által közösen vezetett, hármas negatív emlőrákban végzett ASCENT-03 vizsgálatból származnak, az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2025. évi berlini kongresszusán mutatták be. Az eredményeket egyidejűleg a New England Journal of Medicine folyóiratban is közzétették.
A tripla-negatív emlőrák (TNBC) az összes emlőrákos eset mintegy 15%-át teszi ki, és gyakran nehezen kezelhető. Az áttétes betegségben szenvedő betegek ötéves túlélési aránya körülbelül 15%. Ráadásul az áttétes TNBC-ben szenvedő betegek mintegy 60%-ánál a daganatból hiányzik a PD-L1 molekuláris marker. Ez a hiány azt jelzi, hogy a daganatok nem reagálnak az immunrendszer ellenőrzőpont-gátlóira. A legtöbb, korábban kezeletlen TNBC-ben szenvedő beteg esetében a kemoterápia az elsődleges kezelési lehetőség.
„Korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre az előrehaladott hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek számára – és ez különösen igaz azokra a betegekre, akiknek a daganata PD-L1-negatív” – mondja Dr. Sara Tolaney, a Dana-Farber mellonkológiai osztályának vezetője és a tanulmány vezető szerzője. „Az ebben a betegpopulációban hatékony újszerű kezelések megtalálása a szakterület egyik legfontosabb prioritása.”
A Sacituzumab govitecan, egy antitest-gyógyszerkonjugátum (ADC) a Trop2 fehérjét célozza, amely nagy mennyiségben van jelen a TNBC sejtek felszínén. Az ADC a Trop2-hez kötődik, és molekuláris hasznos teherként egy hatásos kemoterápiás gyógyszert juttat közvetlenül a daganatos helyekre.
A sacituzumab govitecan jelenleg az előrehaladott TNBC-ben szenvedő betegek másodvonalbeli kezelésére engedélyezett. A betegségben szenvedő betegek nagyjából fele azonban nem kap második vonalbeli terápiát, ami kiemeli a kielégítetlen szükséglet nagyságát.
Az ASCENT-03, egy globális, randomizált, nyitott, III. fázisú vizsgálat, a sacituzumab govitecan alkalmazását értékeli a standard kemoterápiával szemben első vonalbeli kezelésként olyan, lokálisan előrehaladott vagy nem műthető TNBC-ben szenvedő betegeknél, akik nem kaphattak immunellenőrzőpont-gátlót.
Összesen 558 beteget vontak be 30 ország 229 klinikai helyszínén, akiket randomizáltak, hogy vagy sacituzumab govitecan-t vagy kemoterápiát kapjanak. Mindkét kezelési csoportban a betegek mintegy 99%-ának PD-L1-negatív volt a daganata (279-ből 277 a sacituzumab govitecan esetében; 279-ből 278 a kemoterápia esetében).
A 13,2 hónapos medián követési idő után a sacituzumab govitecannal kezelt betegek nagyobb valószínűséggel éltek tovább a betegség progressziója nélkül, a progressziómentes túlélés mediánja 9,7 hónap volt, szemben a kemoterápiával kezelt betegek 6,9 hónapjával. Azoknál, akik reagáltak a kezelésre, a válasz medián időtartama 12,2 hónap volt, szemben a kemoterápiára reagáló betegek 7,2 hónapjával. A teljes túlélésre vonatkozó adatok jelenleg még nem állnak rendelkezésre. A szacituzumab-govitecan biztonsági profilja megfelelt az ismert profilnak, és a jelenlegi irányelvekkel és szupportív kezeléssel kezelhető volt.
„Onkológusokként és kutatóként mindig arra törekszünk, hogy a hatékonyabb terápiákat a korábbi kezelési sorokba helyezzük át, mert azt akarjuk, hogy a betegek határozott válaszokat kapjanak, amelyek potenciálisan túlélési eredményekben is megmutatkozhatnak” – mondja Tolaney. „Az ASCENT-03 adatai nagyon meggyőzőek, és alátámasztják, hogy a sacituzumab govitecan potenciális új standard kezelési módszerként szolgálhat a korábban kezeletlen tripla-negatív emlőrákban szenvedő betegek számára, akik nem kaphatnak immunellenőrzési pontgátlókat.”
A Dana-Farber kutatói részt vettek a sacituzumab govitecan első, embereken végzett vizsgálataiban, és részt vettek azokban a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban, amelyek az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának első engedélyéhez vezettek az előzetesen kezelt tripla-negatív emlőrákban szenvedő betegek számára. Tolaney közreműködött a TROPiCS-02 vizsgálat vezetésében is, amely az ADC jóváhagyásához vezetett HR-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrákban szenvedő, előkezelt betegeknél.
Korábban, 2025-ben Dr. Tolaney bemutatta a III. fázisú ASCENT-04/KEYNOTE-D19 vizsgálat eredményeit, amely kimutatta, hogy a szacituzumab-govitecan és a pembrolizumab kombinációja tartós választ eredményezett a jelenlegi standard kezeléshez képest jobb progressziómentes túléléssel a PD-L1 immunellenőrző pontra pozitívan tesztelt, áttétes, tripla negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.