Egy régi vakcina segít a mellrák hosszú távú túlélésében
Egy évtizedek óta használt rák elleni vakcinával kapcsolatos legújabb kutatások feltárták azokat a lehetséges utakat, amelyek jelentősen javíthatják az előrehaladott mellrákos betegek túlélési arányát. A Duke Health tudósai által végzett vizsgálat egy több mint 20 évvel ezelőtt indított vakcinakísérlet tartós hatásait vizsgálta, amelyben egy kis csoport áttétes mellrákos nőt kezeltek. Figyelemre méltó, hogy ezek az egyének továbbra is életben vannak, ellentmondva az előrehaladott stádiumú emlőrákra jellemző tipikus kimenetelnek.
A kutatók a nők immunválaszára összpontosítottak, és felfedezték, hogy az immunsejtek jelentős része kifejezetten a rákos sejteket célozza meg. Ezek a sejtek egy CD27 nevű markert tartalmaznak, amely az immunrendszer azon képességéhez kapcsolódik, hogy emlékezzen a fenyegetésekre – beleértve a rákot -, és fellépjen ellenük. A Science Immunology folyóiratban közzétett eredmények rávilágítanak a CD27 hatékonyabb rák elleni vakcinák fejlesztésében rejlő potenciáljára.
A következmények további feltárása érdekében a csapat kísérleteket végzett, amelyekben a vakcinát egy CD27-et stimuláló antitesttel kombinálták állatmodellekben. Ezekben a kísérletekben a mellrákos sejteken gyakran előforduló HER2 fehérjét célzó vakcinát CD27-aktiváló antitesttel együtt adták be. Az eredmények jelentős javulást mutattak a tumorok visszafejlődésében: az egerek közel 40%-ánál a tumor teljesen megszűnt, míg a csak a vakcinát kapó egereknél ez mindössze 6% esetében történt meg.
További elemzések kimutatták, hogy a CD27-t célzó antitest fokozta a CD4+ T-sejtek aktivitását – ez egy olyan immunsejt-típus, amelyet a rákimmunitás kutatásában gyakran másodlagosnak tekintenek. Kiderült, hogy ezek a „segítő” T-sejtek kritikus szerepet játszanak a hosszú távú immunmemória fenntartásában és más immunsejtek működésének támogatásában. Fontos, hogy a kezelés kiegészítése egy másik, a tumorölő képességéről ismert CD8+ T-sejteket fokozó antitesttel még lenyűgözőbb eredményeket hozott: az egerek közel 90%-ából teljesen eltávolította a tumorokat.
A kutatás aláhúzza a rákterápiákban az immunválaszok megértésének fejlődését. Míg a korábbi megközelítések elsősorban a CD8+ T-sejtek szerepét hangsúlyozták, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a CD4+ T-sejtek ugyanolyan fontosak lehetnek a tartós tumorellenes immunitás elősegítésében. A tanulmány azt is megállapította, hogy a vakcinával egyidejűleg beadott egyetlen adag CD27-t célzó antitest elegendő volt a tartós hatások kiváltásához, ami jelzi a meglévő rákkezelésekkel, például az immunellenőrző pont gátlókkal és az antitest-gyógyszer konjugátumokkal való integráció praktikusságát.
Ezek az eredmények rávilágítanak a rák elleni vakcinák hatékonyságának javításában rejlő lehetőségekre, amelyek több évtizedes fejlesztés ellenére gyakran nem feleltek meg a klinikai eredményekkel kapcsolatos elvárásoknak. A kulcsfontosságú immunválaszok aktiválásával, nevezetesen a CD27 és a segítő és gyilkos T-sejtek bevonásával, ez a megközelítés új stratégiákat kínálhat a mellrák, de potenciálisan más rákfajták hosszú távú kezelésében és túlélésében is.