Új gyógyszerkombináció segíthet az agresszív vérrák kezelésében
Az akut mieloid leukémia, vagy AML, az egyik legveszélyesebb vérrák. Gyorsan terjed és gyakran nehezen kezelhető, különösen idősebb betegeknél vagy azoknál, akik túl gyengék az intenzív kemoterápiához. Most azonban a Szingapúri Nemzeti Egyetem Yong Loo Lin Orvostudományi Karának (NUS Medicine) kutatói közzétettek egy olyan, új típusú gyógyszerről szóló ismertetést, amely megváltoztathatja az AML kezelésének módját. Ezeket az új gyógyszereket BH3-mimetikumoknak nevezik. Úgy tervezték őket, hogy segítsék a szervezet saját természetes védekező rendszerét a rákos sejtek elpusztításában – amit az AML-sejtek általában blokkolnak.
Az egészséges sejtekben van egy beépített program, az apoptózis, amely lehetővé teszi a sérült vagy nem kívánt sejtek elhalását. Az AML-sejtek bizonyos fehérjék, különösen a BCL-2 családból származó fehérjék segítségével elkerülik ezt a halált, és életben maradnak. A BH3-mimetikumok megakadályozzák ezeknek a túlélést elősegítő fehérjéknek a működését, ami segít a rákos sejtek természetes elhalásában. Az egyik legsikeresebb BH3-mimetikum eddig a venetoclax nevű gyógyszer. Ez közvetlenül a BCL-2 fehérjét célozza meg.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a venetoclax alacsony dózisú kemoterápiával és más standard kezelésekkel kombinálva jelentősen javítja a betegek túlélési esélyeit. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) már jóváhagyta ezt a kombinációt idősebb betegek vagy intenzív kemoterápiára nem alkalmas betegek számára.Alan Prem Kumar adjunktus, aki Courtney DiNardo adjunktussal, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának munkatársával közösen vezette a kutatást, elmagyarázta, hogy a venetoclax teljesen megváltoztatta az AML kezelésének módját. Új esélyt ad a remisszióra azoknak a betegeknek, akiknek korábban erre nagyon kevés lehetőségük volt.
A csapat több mint 1000 tudományos cikket tekintett át, és 236 jelentősebb tanulmányt vizsgált meg alaposan. A Nature Reviews Clinical Oncology folyóiratban bemutatják, hogyan működnek a BH3-mimetikumok, hogyan lehet őket hatékonyabban alkalmazni, és hogyan alakulhat ki rezisztencia ezekkel a gyógyszerekkel szemben.
A BH3-mimetikumok egyik izgalmas tulajdonsága, hogy képesek elpusztítani a legmakacsabb AML-sejteket is, beleértve azokat is, amelyek nem osztódnak aktívan. A ráksejtek azonban továbbra is képesek alkalmazkodni. Néhányuk a BCL-2 helyett más túlélési fehérjékre, például MCL-1-re vagy BCL-xL-re vált, vagy olyan génmutációkat fejleszt ki, amelyek segítenek nekik elkerülni a kezelést.
Ezért a kutatók úgy vélik, hogy a jövőbeli kezeléseknek egyszerre több túlélési útvonalat kell megcélozniuk. Különböző gyógyszerek kombinálása vagy új adagolási módszerek alkalmazása segíthet megelőzni a rezisztencia kialakulását és meghosszabbíthatja a kezelések hatását.
Az új eszközök, mint a BH3-profilozás és a mitokondriális profilozás, szintén segítenek az orvosoknak jobban megérteni az egyes betegek rákbiológiáját. Ez megkönnyíti a megfelelő gyógyszer kiválasztását a konkrét személyek számára, ahelyett, hogy egy általános sémát alkalmaznának.
Donavan Jia Jie Tan, orvostanhallgató és a tanulmány társszerzője elmagyarázta, hogy több útvonal egyidejű blokkolásával az orvosok csökkenthetik a rák visszatérési képességét. Dr. Lam Hiu Yan, a tanulmány másik társszerzője hozzátette, hogy ezek az eszközök már most segítenek az orvosoknak előre jelezni, hogy mely betegeknél valószínűbb a venetoclax hatékonysága, és melyeknél lehet szükség más, különböző fehérjéket célzó gyógyszerekre.
Az AML kezelésének jövője a személyre szabott ellátás felé halad. Kumar adjunktus szerint ezzel a megközelítéssel a betegek a rák biológiájához illeszkedő kezeléseket kapnak, ami javíthatja az eredményeket és csökkentheti a mellékhatásokat.
Chng Wee Joo professzor, a tanulmányban nem részt vevő vezető rákkutató szerint a venetoclax már sok idős AML-betegnek segített. A túlélés terén tapasztalható javulás tíz évvel ezelőtt még elképzelhetetlen lett volna. A folyamatos kutatásoknak köszönhetően remény van arra, hogy az AML kezelhetőbb, hosszú távú állapottá váljon.
Új klinikai vizsgálatok már tesztelik a venetoclaxot más gyógyszerekkel, például FLT3-gátlókkal és CD47-t célzó terápiákkal, hogy megnézzék, több beteg részesülhet-e a gyógyszer előnyeiből. A gyógyszertechnológia fejlődésének köszönhetően más, különböző fehérjéket célzó BH3-mimetikumok is fejlesztés alatt állnak.