Egy új radioimmunterápiás megközelítés ígéretes eredményeket hoz a HER2-pozitív emlőrák gyógyításában
A The Journal of Nuclear Medicine novemberi számában megjelent új kutatás szerint egy új radioimmunterápiás megközelítés ígéretes eredményeket hoz a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív emlőrák gyógyításában. A kezelés, amely a célzott alfa-radioimmunterápia alkalmazása előtt előkezelést alkalmaz a tumoron, tartós, jelentős válaszokat eredményezett – beleértve a szövettani gyógyulást is – minimális toxicitással, megnyitva az utat egy biztonságosabb és hatékonyabb kezelési módszer előtt a mellrákos betegek számára.
Az előrehaladott áttétes emlőrák prognózisa rossz, különösen a rendkívül agresszív HER2-pozitív altípusok esetében. A HER2 egy onkogén, amely az emlőrákok 15-20 százalékában túlzottan expresszálódik, és klinikailag igazolt terápiás célpont. Bár a jelenlegi HER2-célzott terápiák jobb eredményeket kínálnak, a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások és a tumorok kezelés iránti rezisztenciája miatt továbbra is kihívás az orvosok számára.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a HER2-t célzó radioimmunterápia az α-részecskéket kibocsátó 225Ac radionukliddal hatékony, de nem biztonságos, mivel az alfa-részecskék a szervezetben maradnak, ami magas toxicitást eredményez. Kísérletünkben előre célzott radioimmunterápiás (PRIT) megközelítést alkalmaztunk a tumor közvetlen kezelésére és annak megakadályozására, hogy az erős alfa-részecskék felszívódjanak az egészséges szövetekben. – Sarah Cheal, PhD, adjunktus, Weill Cornell Medicine, New York
A radioimmunterápiás kezelés háromlépcsős intravénás kezelésből állt: először egy bispecifikus anti-HER2/anti-DOTA antitest, majd egy tisztító anyag, végül pedig 225Ac-Pr radioimmunterápia. A kutatók először a BT-474 emlőrák-xenotranszplantátum modellben tesztelték a 225Ac-Pr adagolás hatását a tumorcélzási hatékonyságra és a szöveti biodisztribúcióra a PRIT során. A kezelést ezután BT-474 xenografttal vagy páciensből származó xenografttal rendelkező egereken értékelték. Az egereket egy vagy két ciklusban, egyhetes szünetekkel kezeltek 225Ac-PRIT-tel. A BT-474 modellen dózis-emelési vizsgálatot is végeztek a nefrotoxikus abszorbeált sugárzási dózis megállapítására.
A BT-474 modellben az egerek 100 százaléka teljes remissziót ért el, 85 százalékuk pedig szövettani gyógyulást. Az egyciklusos és a kétciklusos kezelések egyformán hatékonyak voltak. A kezelések jól tolerálhatók voltak, krónikus sugárzásmérgezés nem volt dokumentálva. A páciensből származó xenograft modellben egyetlen 225Ac-PRIT kezelés 60 százalékos teljes remissziót és hosszabb túlélést eredményezett a kezelés nélküli esetekhez képest. Végül a kutatók azonosították a 225Ac-PRIT kezelés során alkalmazott dózist, amely súlyos krónikus nefrotoxicitást váltott ki.
„Ez a tanulmány bemutatja a 225Ac-PRIT gyógyító potenciálját a HER2-pozitív emlőrák rendkívül agresszív altípusainak kezelésében” – mondta Nai Kong Cheung, MD, PhD, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center gyermekonkológiai osztályának tagja és kezelőorvosa. „Ha sikeresen átültetik a klinikai gyakorlatba, a HER2-re irányuló 225Ac-terápia új kezelési lehetőségeket kínálhat az emlőrák és más HER2-expresszáló szilárd tumorok esetében.”