Egy egyszerű vérvizsgálat segíthet a petefészekrák kezelésében
Világszerte évente több mint 300 000 nőnél diagnosztizálnak petefészekrákot. Magyarországon a petefészekrák az ötödik leggyakoribb daganatos megbetegedés a nők körében, és a nőgyógyászati daganatok közül a leginkább halálos. Az évi 1200 újonnan diagnosztizált eset felismerése nehézkes, mivel kezdeti stádiumban a tünetek nem egyértelműek, és nincs bevezetett szűrővizsgálata. A diagnózis gyakran csak előrehaladott stádiumban történik meg, ami rontja a túlélési esélyeket, különösen ha a betegek már elmúltak 55–65 évesek
Egy II. fázisú vizsgálatban olyan stratégiákat teszteltek, amelyek felkészítik az immunrendszert a PARP-gátló terápia hatékonyságának fokozására. Ez a terápia a PARP enzim blokkolásával megakadályozza a rákos sejtek saját sérült DNS-ük javítását. A SOLACE2 néven ismert, 15 ausztrál kórházban végzett négyéves klinikai vizsgálatot a Sydney-i Egyetem NHMRC Klinikai Vizsgálati Központja, az RMIT Egyetem és a Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) vezette, és az Ausztrál-Új-Zélandi Nőgyógyászati Onkológiai Csoport (ANZGOG) koordinálta. Ebben a vizsgálatban értékelték egy új, petefészekrákos nők számára kifejlesztett kiegészítő vérvizsgálatot is – ígéretes eredményekkel.
Precíziós célzott rákkezelés a jobb eredményekért
A PARP-gátló terápiát jelenleg azoknak a nőknek ajánlják, akiknek rákja DNS-javítási hibával, úgynevezett homológ rekombinációs deficienciával jár. Ezeket a rákokat „HRD-pozitívnak” nevezik. Az orvosok azonban már régóta tudják, hogy egyes „HRD-negatív” rákos nők is profitálhatnak a PARP-gátlókból, míg mások, akik „HRD-pozitív” petefészekrákban szenvednek, nem reagálnak a kezelésre, ami arra utal, hogy más tényezők is befolyásolhatják a kezelésre adott választ.
Az RMIT vezető kutatója és társszerzője, Magdalena Plebanski professzor szerint eddig nem volt egyszerű módszer a PARP-gátló terápia hatékonyabb célzására a jelenleg jóváhagyott HRD-teszten kívül. „A SOLACE2-ben bebizonyítottuk, hogy egy új immunológiai teszt jobban jelzi, mely nők reagálnak a PARP-gátlókra” – mondta Plebanski, aki az RMIT Accelerator for Translational Research and Clinical Trials (ATRACT) központját vezeti. „Reméljük, hogy ez az ígéretes új teszt hatékonyabb szűrést és a PARP-gátlókra alkalmas betegek azonosítását teszi lehetővé, így a leginkább rászoruló nők részesülhetnek ebben a vezető kezelésben.”
Az új vérvizsgálat méri az immunbiomarkerek expressziójának növekedését, amelyek tükrözik a jó, rákot elpusztító immunsejtek mozgását a testben rejtőző rákos sejtek felé, valamint a rák növekedését és a kezeléssel szembeni ellenállást elősegítő gyulladásos folyamatokat, így egyszerű „biomarker szignatúrát” biztosítva a vérben. A Nature Communications folyóiratban közzétett eredmények szerint a RMIT által szabadalmaztatott biomarkerek – amelyek egyszerű vérvizsgálattal könnyen azonosíthatók – jobb útmutatást adhatnak arra nézve, hogy kik részesülhetnek a PARP-gátló terápiában, mint a jelenlegi arany standard HRD-teszt.
A jelenlegi HRD-teszt nagyobb mennyiségű rákos szövetmintát és a DNS-javítás komplex elemzése elvégzésének lehetőségét igényli, ami nem mindig megvalósítható. Ezenkívül a teszt nem feltétlenül ad pontos képet a rák aktuális DNS-javítási képességéről, mivel az folyamatosan változhat. „Tesztünk nem a rák DNS-javítási képességére, hanem a valós idejű vér immunválaszára fókuszál. Ezáltal pontosabban azonosítottuk, hogy mely SOLACE2-betegek részesülhetnek számára a leginkább előnyös a PARP-gátló terápia” – mondta Plebanski.
A WEHI vezetője és társszerzője, Clare Scott AM professzor szerint fontos megállapítás volt, hogy a rákos immunsejtek hogyan befolyásolták a PARP-gátló terápiára adott választ, különösen a kombinált terápiában. Scott, aki a WEHI petefészek- és ritka rákok laboratóriumát vezeti és az ANZGOG elnöke, elmondta, az hogy ki hogy reagál a kezelésre, előre jelzi, hogy az effektor T-sejtek fokozzák-e migrációjukat a tumorba, ahol megkezdhetik a rákos sejtek elpusztítását.
„Most, hogy megértettük, hogy ez egy létfontosságú tényező a rák elleni küzdelemben, javíthatjuk a kezeléseket azáltal, hogy az immunsejteknek ezt a jótékony migrációját elősegítjük” – mondta Scott, aki egyben onkológus is a Peter MacCallum Rákközpontban, a Royal Women’s Kórházban és a Royal Melbourne Kórházban. Az új teszt jelenleg még nem elérhető a betegek számára, mivel további vizsgálatokra és megerősítésre van szükség, mielőtt megkaphatja a rutin használathoz szükséges engedélyeket.
A vizsgálat általános eredményei
Chee Khoon Lee professzor, a Sydney-i Egyetem NHMRC Klinikai Vizsgálati Központjának (CTC) klinikai vezetője elmondta, hogy a SOLACE2 klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a három hónapos immunpriming segített késleltetni a petefészekrák kiújulását, ha azt PARP-gátlóval és immunterápiával folytatták.
„Annak ellenére, hogy ez a megközelítés kezelési előnyökkel járt, a kis léptékű vizsgálat nem nyújtott végleges klinikai validációt. Azonban sikeresen feltártuk ezt az új tesztet, amely megváltoztathatja a petefészekrákos betegek kilátásait, segítve az orvosokat a kezelések jobb személyre szabásában, biztosítva, hogy minden nő a számára leghatékonyabb terápiát kapja.”