A doxiciklin segíthet központi idegrendszeri tuberkulózis esetében
A Szingapúri Nemzeti Egyetem (NUS Medicine) Yong Loo Lin Orvostudományi Karának kutatói preklinikai, nem humán vizsgálatban kimutatták, hogy a doxiciklin, egy általánosan elérhető és olcsó antibiotikum, javíthatja a túlélési arányt és a neurológiai eredményeket a központi idegrendszeri tuberkulózis (CNS-TB) esetében. A Journal of Neuroinflammation folyóiratban megjelent tanulmány ígéretes kiegészítő terápiát kínál erre a súlyos és gyakran halálos betegségre.
Míg a tuberkulózis általában a tüdőt érintő pulmonalis tuberkulózissal társul, a CNS-TB egy súlyosabb formája a tuberkulózisnak, amely az agyat és a gerincvelőt érinti, és gyakrabban fordul elő gyermekek és immunhiányos betegek körében.
A célzott kezelés vizsgálatához a kutatók kifejlesztettek egy CNS-TB laboratóriumi modellt, amely az embereknél megfigyelthez hasonló agyi patológiát és neurológiai tüneteket mutatott, és tuberkulózisbaktériumokat tartalmazott. A régi és kis méretű archivált szövetekhez optimalizált RNS-szekvenálási platformot használtak az emberi és kutatási szövetmintákban a tuberkulózis-fertőzésekből származó génkifejeződés-változások elemzésére.
72 tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő gyermek és kontrollcsoportból származó cerebrospinális folyadékmintákat elemeztek, és a CNS-TB-ben szenvedő gyermekek cerebrospinális folyadékában megemelkedett szintű, szövetkárosító mátrix metalloproteináz (MMP) fehérjéket és neutrofil extracelluláris csapdákként ismert immunsejt-csapdákat (NET) találtak, amelyek a CNS-TB súlyosságát okozzák.
Kutatásuk során megállapították, hogy a CNS-TB laboratóriumi modellek doxiciklin és standard tuberkulózis-gyógyszerekkel történő kezelése gátolta az MMP-ket és a NET-eket, jelentősen javította a túlélési arányt és a kimenetelt. A doxiciklin hozzáadása csökkentette a gyulladást, megőrizte az agyszövetet és javította az érrendszer integritását, ami jobb gyógyszerpenetrációhoz és kimenetelhez vezetett.
Kutatásunk arra utal, hogy a doxiciklin a standard tuberkulózis elleni gyógyszerekkel kombinálva gátolja az agykárosodáshoz vezető túlzott immunaktivitást és javítja a túlélési arányt a preklinikai vizsgálatokban. A doxiciklin olcsó, széles körben elérhető és biztonságossága jól dokumentált. Ha ezek az eredmények a II. fázisú vizsgálatokban is megerősítést nyernek, használata végül gyorsan kiterjeszthető lehet a nemzeti tuberkulózis programokra anélkül, hogy új gyógyszerek fejlesztésére jellemző hosszú késedelmek jelentkeznének. – Catherine Ong Wei Min, egyetemi docens, a NUS Medicine fertőző betegségek transzlációs kutatási programjának vezető kutatója
A tuberkulózis globális egészségügyi fenyegetés, 2023-ban több mint 10,8 millió aktív tuberkulózis-esetet regisztráltak. Szingapúrban továbbra is endemikus terjedés figyelhető meg, 2024-ben körülbelül 1100 új aktív esetet regisztráltak. A központi idegrendszeri tuberkulózis a globális tuberkulózis-esetek körülbelül 1–2 százalékát teszi ki, és a standard tuberkulózis-kezelés ellenére is továbbra is magas az idegrendszeri károsodások és a halálozás aránya. Ez a tanulmány kiemeli annak lehetőségét, hogy egy olcsó, jól tolerálható gyógyszer, mint a doxiciklin, hogyan használható új célra, a központi idegrendszeri tuberkulózis és esetleg más gyulladásos agyi fertőzések kezelésében. A tanulmány eredményei alapján a szingapúri Egészségügyi Minisztérium Nemzeti Orvostudományi Kutatási Tanácsa (NMRC) finanszírozásával II. fázisú klinikai vizsgálat indult, amely jelenleg Szingapúrban, Malajziában és Indonéziában folyik, és amelynek célja annak megerősítése, hogy a doxiciklin hozzáadása a standard tuberkulózis-kezeléshez biztonságosan javíthatja-e a betegek túlélési esélyeit és csökkentheti-e az agykárosodást.
„Ahogy tanulmányunk a következő fázisba lép, célunk egy robusztus klinikai adatbázis létrehozása, amely lehetővé teszi, hogy célzottabb és hatékonyabb tuberkulózis-kezelést fejlesszünk ki, és végső soron jobb esélyt biztosítsunk a betegeknek a teljes gyógyulásra” – mondta Ong egyetemi docens.