Az FDA jóváhagyta a ritka idegrendszeri betegségek génterápiáját
Az FDA jóváhagyta az onasemnogene abeparvovec (Itvisma) intratekális génterápiát a gerincvelői izomsorvadás (SMA) kezelésére felnőttek és 2 évesnél idősebb gyermekek esetében, akiknél a túlélő motoros neuron 1 (SMN1) gén mutációja megerősítést nyert, jelentette be az ügynökség hétfőn. Az onasemnogene abeparvovec ugyanaz a hatóanyag, mint a 2019-ben jóváhagyott, 2 év alatti gyermekek SMA-jának (gerincvelői izomsorvadás, az SMN1 gén hibája okozza) kezelésére szolgáló intravénás forma (Zolgensma) – egy, a beteg testsúlya alapján adagolt termék.
A génterápia új intratekális injekciós formája eltérő koncentrációban, kisebb adagban kerül beadásra, közvetlenül a központi idegrendszerbe, a beteg testsúlyától függetlenül. Az intratekális az agyat és a gerincvelőt körülvevő, agy-gerincvelői folyadékkal teli térbe juttatott gyógyszer. Ez a módszer akkor használatos, ha gyors vagy helyi hatást akarnak elérni az idegrendszerben. A közvetlen cerebrospinális folyadékba történő beadás lehetővé teszi, hogy az onasemnogene abeparvovec alacsonyabb dózisú vektorral kerüljön be a motoros neuronokba, anélkül, hogy a beteg testsúlyához kellene igazítani, mutatott rá az FDA.
„Az intrathecalis onasemnogene abeparvovec jóváhagyása forradalmi előrelépés, amely kiterjeszti a transzformációs génpótló terápia alkalmazását az SMA-ban minden korcsoportban” – mondta John Day, MD, PhD, a kaliforniai Stanford University School of Medicine munkatársa a gyógyszergyártó Novartis sajtóközleményében. Ez az eredmény nemcsak az SMA kezelésében jelent jelentős előrelépést, hanem új lehetőségeket is jelöl a neurológiai rendellenességek és a genetikai gyógyászat tágabb területén.”
Az SMA-t az SMN fehérje szintjének csökkenése okozza, amely az SMN1 gén deléciói vagy mutációi miatt alakul ki. Egy szinte azonos gén, az SMN2, alacsony szintű funkcionális SMN fehérjét termel. Az onasemnogene abeparvovec helyettesíti az SMN1 gént, így potenciálisan csökkenti a krónikus kezelés szükségességét.
Az intrathecalis onasemnogene abeparvovec jóváhagyására vonatkozó döntés a III. fázisú STEER vizsgálaton alapult, és a nyílt IIIb. fázisú STRENGTH vizsgálat is alátámasztotta. A 2025-ös Muscular Dystrophy Association klinikai és tudományos konferencián bemutatott eredmények szerint az intrathecalis kezelés javította a motoros funkciókat és stabilizálta a motoros képességeket a 2–18 éves SMA-betegeknél, és a hatások a 52 hetes utánkövetés során is fennmaradtak.
Az adatok alátámasztották a javallat kiterjesztését „a kulcsfontosságú vizsgálati populáción túlra, hogy az magában foglalja a felnőtt SMA-betegeket is, azonban figyelmeztetések és óvintézkedések indokoltak a különös figyelmet igénylő nemkívánatos események (pl. hepatotoxicitás és kardiotoxicitás – szívet vagy májat érintő károsodások) potenciálisan megnövekedett kockázata miatt a már meglévő krónikus betegségben szenvedő felnőtt betegeknél” – közölte az FDA.
Az ügynökség közölte, hogy vizsgálati csapata együttműködve dolgozott a korábban kisgyermekek számára jóváhagyott termék biztonsági adatainak felhasználásán, megjegyezve, hogy az intratekális injekcióval kapcsolatos legtöbb mellékhatás megegyezett az intravénás formával kapcsolatos kockázatokkal.
„A Zolgensma címkén szereplő hepatotoxicitásra vonatkozó figyelmeztetés információi megfelelő módosításokkal megmaradnak az Itvisma címkén” – közölte az FDA. „Ezt a megközelítést alátámasztják az Itvisma klinikai vizsgálataiban a hepatotoxicitást igazoló klinikai adatok.”
A dobozon szereplő figyelmeztetés szerint az onasemnogene abeparvovec alkalmazása során halálos kimenetelű akut májelégtelenségről számoltak be. Akut súlyos májkárosodás, akut májelégtelenség és emelkedett aminotranszferázszintek fordulhatnak elő. Ezért az SMA-betegeknél a kezelés előtt meg kell vizsgálni a májfunkciót; a már meglévő májkárosodással rendelkezőknél a kockázat nagyobb lehet.