Új célpont a hasnyálmirigyrákban előforduló izomsorvadás ellensúlyozására
Az EMBO Molecular Medicine folyóiratban megjelent tanulmányban a Houstoni Egyetem Gyógyszerészeti Karának kutatócsoportja arról számol be, hogy egy bizonyos sejtútvonal blokkolása terápiás stratégiát jelenthet a hasnyálmirigyrák okozta cachexia során fellépő izomsorvadás ellensúlyozására. A rákos cachexia egy legyengítő szindróma, amelyet a vázizomzat fokozatos elvesztése jellemez, és a hasnyálmirigyrákos betegek 60–85%-át érinti.
A sejtútvonalak olyan molekulacsoportok, amelyek vészjelző rendszerként működnek a bajba jutott sejtek számára, jeleket fogadnak és válaszokat határoznak meg. Az UH-n Ashok Kumar, az Else és Philip Hargrove gyógyszerkutatási professzora és az Izombiológia és Kachexia Intézet igazgatója megállapította, hogy egy bizonyos útvonal felelős az izmok gyengüléséért és zsugorodásáért.
„Bebizonyítottuk, hogy az IRE1α/XBP1 útvonal kulcsfontosságú szerepet játszik az izomvesztésben” – mondta Kumar. „Az XBP1 transzkripciós faktor vázizom-specifikus eltávolítása jelentősen csökkenti a hasnyálmirigy-daganat által okozott izomromlást.” Az IRE1α/XBP1 útvonal az endoplazmatikus retikulumban működik, amely a fehérjék és zsírok előállításának sejtközpontja. A hasnyálmirigyrákban az izomleépülés elsősorban a fehérje lebontásának fokozódása és a fehérjeszintézis csökkenése miatt következik be, ami az izomfehérje-tartalom nettó csökkenéséhez vezet.
„Eredményeink azt is mutatják, hogy az IRE1α/XBP1 tengely több olyan mechanizmust szabályoz, amelyek okozati szerepet játszanak a vázizom leépülésében. A jövőbeli kutatások meg fogják határozni, hogy hasonló mechanizmusok szerepet játszanak-e az izomleépülésben más rákos cachexia modellekben és hasnyálmirigyrákos betegeknél” – mondta Kumar.
Jelen tanulmány az IRE1α/XBP1 jelátvitel szerepére összpontosít a cachecticus izomban, de az útvonalakról ismert, hogy befolyásolják a tumor növekedését, a rák progresszióját és a kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát is. „Ennek az útvonalnak a szerepe a hasnyálmirigyrákos sejtek túlélésének szabályozásában, különösen a kemoterápiás szerekre adott válaszként, további vizsgálatot igényel” – mondta Kumar.