Hogyan támogatja a gyulladás az egyik leghalálosabb rákfajtát
A kutatók azonosítottak egy eddig ismeretlen gyulladásos mechanizmust, amely elősegítheti a kissejtes tüdőrák agresszivitását és visszaesését.
A kissejtes tüdőrák (Small Cell Lung Cancer, SCLC) a legagresszívebb tüdőrák-típusok közé tartozik, és az ötéves túlélési aránya mindössze öt százalék. Bár sok beteg kezdetben jól reagál a kemoterápiára, ezek az előnyök általában csak ideiglenesek. A betegség szinte mindig visszatér és gyorsan előrehalad, ami aláhúzza annak szükségességét, hogy jobban megértsük a visszaesést előidéző és a hosszú távú kezelés sikerét korlátozó biológiai folyamatokat.
A Silvia von Karstedt professzor (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence on Aging Research és Center for Molecular Medicine Cologne – CMMC) vezette kutatócsoport azonosított egy eddig ismeretlen folyamatot, amely rávilágít arra, hogy miért viselkedik az SCLC olyan agresszívan. Eredményeiket a Nature Communications folyóiratban tették közzé, és rámutatnak egy alapvető mechanizmusra, amely meghatározza a rák kialakulását.
A legtöbb epiteliális (hámszövetre vagy hámsejtekre vonatkozó) rákkal ellentétben az SCLC feltűnő hasonlóságot mutat a neuronális sejtekkel. Az egyik meghatározó jellemzője a kaszpáz-8 hiánya, amely egy olyan fehérje, amely kulcsszerepet játszik az apoptózisban, egy kontrollált, nem gyulladásos sejthalál formájában. Az apoptózis segít eltávolítani a sérült vagy abnormális sejteket, és elengedhetetlen az egészséges szövetek fenntartásához, ezért a kaszpáz-8 hiánya különösen jelentős.
Az emberi SCLC pontosabb replikálása érdekében a kutatók létrehoztak és tanulmányoztak egy géntechnológiával módosított egérmodellt, amelyben hiányzik a kaszpáz-8. Az ezzel a modellel végzett kísérletek kimutatták, hogy ennek a fehérjének az eltávolítása egy sor váratlan biológiai eseményt indít el, ami új megvilágításba helyezi a betegség kialakulásának folyamatát és annak okát, hogy miért halad ez olyan gyorsan.
„A kaszpáz-8 hiánya egy necroptosis nevű gyulladásos sejthalálhoz vezet, amely még a tumorok teljes kialakulása előtt ellenséges, gyulladásos környezetet teremt” – magyarázza von Karstedt.
„Az is érdekes volt számunkra, hogy a tumor előtti necroptosis valójában elősegítheti a rák kialakulását az immunrendszer kondicionálásával” – folytatja. A gyulladás olyan környezetet teremt, amelyben a szervezet rákellenes immunválaszt elnyomja, megakadályozva az immunsejtek támadását a rákos sejtekhez hasonló fenyegetések ellen. Ez viszont elősegítheti a tumor áttétképződését. Meglepő módon a kutatók azt is megfigyelték, hogy ez a gyulladás a rákos sejteket arra készteti, hogy inkább éretlen, idegsejtekhez hasonló sejtekhez hasonlóan viselkedjenek, ami javítja terjedési képességüket és összefüggésbe hozható a visszaeséssel is.
Bár továbbra sem bizonyított, hogy hasonló tumor előtti gyulladás fordul-e elő emberi betegekben is, de ez a munka azonosít egy olyan mechanizmust, amely hozzájárul az SCLC agresszivitásához és a betegek visszaeséséhez, és amely felhasználható a jövőbeli terápiák és a korai stádiumú diagnosztikai módszerek hatékonyságának javítására.