Egy új antitest fokozza az immunrendszer rák elleni képességeit
A Southampton Egyetem tudósai új stratégiát fejlesztettek ki, amelynek célja az immunrendszer rákra adott válaszának erősítése. A megközelítés célja, hogy segítse az immunsejteket a daganatok hatékonyabb felismerésében és megtámadásában. A kutatás eredményeit a Nature Communications folyóiratban tették közzé. A tanulmányban a kutatók olyan speciálisan tervezett antitesteket teszteltek, amelyek erőteljesebben aktiválják a T-sejteket, azaz a rákos sejtek elpusztításáért felelős immunsejteket.
Hogyan erősíthetik az antitestek az immunjeleket
Ezek az antitestek úgy működnek, hogy egyszerre több immunsejt-receptort megragadnak és csoportosítanak, ami növeli a T-sejteknek a rák elleni támadásra utasító jel erősségét. Ha ezek a jelek erősebbek, a T-sejtek nagyobb valószínűséggel indítanak teljes immunválaszt.
A Southampton Egyetem Rákimmunológiai Központjának kutatócsoportja egy CD27 nevű receptorra összpontosított. Ennek a receptornak egy megfelelő kulcsra (ligandra) van szüksége a T-sejtek aktiválásához. Fertőzések során a szervezet természetesen termeli ezt a ligandumot, de a rákos sejtek nem. Enélkül a T-sejtek csak gyenge aktivációs jelet kapnak, és nehezen tudják hatékonyan megtámadni a daganatokat.
Miért nem elégségesek a hagyományos antitestek?
Az antitestek néha úgy működnek, mint egy főkulcs, segítve az immunválasz kiváltását. Azonban a mai orvostudományban használt antitestek többsége Y alakú szerkezetű, két karral, ami korlátozza őket, egyszerre legfeljebb két receptort kötnek meg.
Bár az antitest alapú kezelések átalakították a rákkezelést, nem minden betegnél hatnak. Bizonyos rákfajtáknál a T-sejtek továbbra sem válnak teljesen aktívvá, mert hiányzik belőlük az erős támadáshoz szükséges jelek kombinációja.
Négyágú antitest-tervezés
A tanulmányban kifejlesztett antitestek kettő helyett négy kötőkarral rendelkeznek. Ez lehetővé teszi számukra, hogy egyszerre több receptorhoz kapcsolódjanak. Emellett egy második immunsejtet is bevonnak, amely az összes CD27 receptort összefogja. Ez a csoportosulás jelentősen felerősíti az aktivációs jelet, és szorosan utánozza a CD27 természetes kiváltását a szervezetben.
A kutatást vezető Aymen Al Shamkhani professzor, a Southamptoni Egyetem munkatársa elmondta: „Már tudtuk, hogy a szervezet természetes CD27-jelzése hogyan aktiválja a T-sejteket, de az igazi kihívás az volt, hogy ezt a tudást gyógyszerré alakítsuk. Az antitestek megbízható molekulák, amelyek kiváló gyógyszerek alapjául szolgálnak. A természetes antitestek azonban nem voltak elég hatékonyak, ezért hatékonyabb változatot kellett létrehoznunk.”
A rák elleni küzdelemben részt vevő T-sejtek erőteljesebb aktiválása
Egerekkel és emberi immunsejtekkel végzett laboratóriumi tesztek kimutatták, hogy az új antitestek sokkal hatékonyabban aktiválják a CD8+ T-sejteket, mint a hagyományos Y alakú antitestek. A CD8+ T-sejteket gyakran az immunrendszer különleges erőinek nevezik, mivel képesek közvetlenül elpusztítani a rákos sejteket. A fokozott aktiválás erőteljesebb tumorellenes reakciót eredményezett.
Azáltal, hogy a CD27-et könnyebben kezelhetővé tette a terápiával, a kutatás útmutatást nyújt az immunrendszer természetes erejét jobban kihasználó új immunterápiás kezelések kifejlesztéséhez. Al Shamkhani professzor hozzátette: „Ez a megközelítés hozzájárulhat a jövőbeli rákkezelések javításához, mivel lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy teljes potenciálját kibontakoztassa.”