A ferroptózis alapú megközelítések potenciálja a rákkezelésben
A ferroptózis egy vasfüggő, programozott sejthalál forma, melyet a sejten belüli vas felhalmozódása és a lipid-peroxidáció okozta sejtkárosodás jellemez, eltérve más sejthalál típusok (apoptózis, nekrózis) mechanizmusaitól, és új távlatokat nyit a daganatterápiában a daganatsejtek szelektív elpusztítására.
A UTHealth Houston új kutatása szerint azok a terápiák, amelyek a tumorok zsírfelhasználását célozzák meg és aktiválnak egyfajta, a zsírmolekuláktól függő sejthalált, ígéretes irányt jelenthetnek a rák kezelésében. A eredményeket a Trends in Cancer című folyóiratban tették közzé. A kutatást Daniel E. Frigo, PhD, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának professzora és a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának UTHealth Houston Orvostudományi Karának oktatója vezette.
A kutatók 121 korábbi tanulmány áttekintése alapján jutottak erre a következtetésre, amelyek a lipidanyagcsere és a különböző típusú karcinómák, azaz a bőr szövetében kialakuló rákos megbetegedések előrehaladása közötti kapcsolatot vizsgálták.
„A lipidek agresszívabbá tehetik a rákot” – mondta Mikhail Kolonin, PhD, a Brown Foundation Institute of Molecular Medicine for the Prevention of Human Diseases at McGovern Medical School at UTHealth Houston metabolikus és degeneratív betegségek központjának igazgatója, a kutatás társszervezője. „Van azonban egy lipidfüggő mechanizmus, amelyet aktiválni lehet a rák elleni küzdelem érdekében.”
A lipidek az ember egészségének szerves részét képező különböző típusú zsírmolekulák. Mivel a rákos sejtek és a lipideket ideiglenesen tároló zsírszövetek kommunikálnak egymással, a daganatok a lipideket felhasználva növekedhetnek vagy terjedhetnek. De míg a testzsír elősegítheti a rák előrehaladását, egy ferroptózisnak nevezett sejthalál típusát is okozhatja.
A ferroptózis akkor következik be, amikor lipid-peroxidok halmozódnak fel a sejtmembránokon. A lipid-peroxidok a test normális működése során keletkeznek, de ha túl sok halmozódik fel belőlük, mérgezővé válhatnak.
„A kemoterápia és a sugárkezeléshez hasonló általános rákkezelések a rákos sejteket úgy pusztítják el, hogy a sejteket egy másik típusú sejthalálnak vetik alá. Bizonyos típusú rákok azonban rezisztensek lehetnek az általános kezelésekkel szemben. A lipidek és a daganatok közötti kölcsönhatás megértése azonban utat nyithat olyan rákterápiáknak, amelyek a ferroptózist kiváltó vegyi anyagokat célozzák meg, és gátolják a daganatok lipidfelhasználását. Ez azt jelenti, hogy vannak olyan terápiás megközelítések, amelyeket potenciálisan kifejleszthetnek a tumorok lipidfeldolgozásáért felelős specifikus mechanizmusok célzására”– mondta Kolonin
A tanulmány kiemeli a Metabolikus és Degeneratív Betegségek Központjában végzett munka fontosságát a sejtöregedés szerepének meghatározását a rák progressziójában és a cachexia, vagyis bizonyos típusú daganatok által kiváltott nem szándékos súlycsökkenés kialakulásában.