A hasnyálmirigyrák titkos jeleket küld, amelyek megzavarják az immunsejteket
A Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center kutatói felfedezték, hogy a hasnyálmirigyrákos sejtek meglepő módon befolyásolják az immunrendszert. Kutatásukból kiderül, hogy a rákos sejtek mikroszkopikus részecskéket bocsátanak ki, amelyek specifikus mikroRNS-molekulákat tartalmaznak, amelyek megváltoztatják a közeli immunsejtek, az úgynevezett makrofágok viselkedését.
Ahelyett, hogy megtámadnák a tumort, ezek az átprogramozott sejtek elkezdik támogatni annak növekedését. Ennek feltárásában egerekkel végzett kísérletek segítették a kutatócsoportot. A jelek arra utalnak, hogy lehetséges ez a folyamat megszakítható, ami lehetőséget nyújt a hasnyálmirigyrák kezelésének javításához.
„Megközelítésünk a hasnyálmirigyrákos sejtek és az immunsejtek közötti mikroRNS-alapú kommunikáció káros következményeinek blokkolására összpontosít” – mondja Amrita Cheema, PhD, a Georgetown onkológiai, biokémiai, molekuláris és sejtbiológiai, valamint sugárterápiás tanszékének professzora és a tanulmány vezető szerzője. „Ezeknek a kommunikációs csatornáknak a megszakításával átprogramozhatjuk az immunsejteket és helyreállíthatjuk rák elleni harci képességüket, ami a hasnyálmirigy-daganatok növekedésének jelentős csökkenését eredményezi.”
A tanulmány nemrég jelent meg a Nature folyóiratban, a Signal Transduction and Targeted Therapy című kiadványban.
A hasnyálmirigyrák továbbra is az egyik leghalálosabb rákfajta az Egyesült Államokban. 2025-ben becslések szerint 67 440 új esetet diagnosztizáltak, és körülbelül 51 980 halálesetet regisztráltak. Ezek a számok azt jelentik, hogy ez a harmadik vezető oka a rákkal kapcsolatos haláleseteknek országszerte, az ötéves túlélési arány mindössze 13 százalék. Az agresszív betegségek aránya továbbra is emelkedik, különösen a nők körében, és összefüggésbe hozható olyan tényezőkkel, mint az étrend, az életmód és az elhízás.
Magyarországon a hasnyálmirigyrák sajnos népbetegségnek számít, az összes daganatos haláleset mintegy 2%-át okozza, évente több mint 2000 halálos áldozattal, és riasztó, hogy a halálozási ráta emelkedik, míg más daganatoknál csökken, a diagnózis gyakran előrehaladott stádiumban történik, ami megnehezíti a gyógyulást.
A hasnyálmirigyrák kezelésének egyik akadálya, hogy képes elnyomni a szervezet természetes immunvédelmét. A daganatot sűrű szövet veszi körül, és rendkívül immunszuppresszív környezetben található. Ezek a tulajdonságok együttesen korlátozzák a kemoterápia és az immunterápia hatékonyságát, mivel megakadályozzák, hogy a gyógyszerek és az immunsejtek eljussanak a rákos sejtekhez.
Annak érdekében, hogy jobban megértsék, miért ellenállnak a hasnyálmirigy-daganatok a kezelésnek, Cheema csapata megvizsgálta az extracelluláris vezikulákat, a sejtek által kibocsátott apró részecskéket. Bár az egészséges hasnyálmirigy-sejtek is termelnek ilyen vezikulákat, a kutatók azt találták, hogy a rákos sejtek egyedülálló módon használják őket olyan jelek továbbítására, amelyek aktívan gyengítik az immunválaszokat.
A kutatók felfedezték, hogy a hasnyálmirigyrákos sejtek egy miR-182-5p nevű mikroRNS-molekulával töltik meg vezikuláikat. Miután felszabadulnak, ezek a vezikulák eljuthatnak a közeli makrofágokhoz, amelyek olyan immunsejtek, amelyek általában szerepet játszanak a rákos sejtek azonosításában és elpusztításában.
Amikor a makrofágok felveszik a miR-182-5p-t tartalmazó vezikulákat, funkciójuk megváltozik. A normális esetben az immunválaszokat aktiváló jelek csökkennek, míg az immunitást gyengítő útvonalak erősödnek. Ezen változás következtében a makrofágok nem lépnek fel a tumor ellen, hanem inkább elősegítik annak növekedését.
A kutatók azt is kimutatták, hogy a miR-182-5p blokkolása visszafordíthatja ezt a folyamatot. Egérmodellek segítségével a kutatók kimutatták, hogy a miR182-5p blokkolására tervezett nanorészecskék beadása nagyban segítette a makrofágok tumorsejt-elpusztító funkciójának helyreállítását.
„Eredményeink azt mutatják, hogy a hasnyálmirigyrák mikroRNS-t jelátviteli molekulaként felhasználva aktívan átalakítja a makrofágokat. Ezeknek a jeleknek a célzásával helyreállíthatjuk az immunrendszer tumor elleni harci képességét” – mondja Cheema. „Ez a módszer nem károsította széles körben az egészséges sejteket, így ez biztonságosabb és célzottabb stratégia lehet, mint a rákos sejtekből felszabaduló összes vezikula blokkolása, ahogyan azt korábbi tanulmányok javasolták.”
A rákos sejtek és az immunsejtek közötti kommunikációs útvonal, amelyet a tudósok ebben a tanulmányban leírtak, nem csak a hasnyálmirigyrákra jellemző. Mivel sok tumor hasonló üzenetküldő rendszereket használ az immunrendszer támadásainak elkerülésére, a kutatók által javasolt terápiás stratégia potenciálisan más típusú rákok kezelésére is alkalmazható.
Az egyik legnagyobb kihívás a gyógyszerek hasnyálmirigy-daganatokba történő bejuttatásának javítása anélkül, hogy az káros hatással lenne a normál sejtekre. Cheema szerint ezért a következő lépések között szerepel majd olyan nanorészecske-alapú új bejuttatási rendszerek kifejlesztése, amelyek szelektíven célozzák az emberi hasnyálmirigyrákos sejteket.