A gyomorrák kezelésére új precíziós gyógyszert támogatnak Skóciában
A Skót Gyógyszerkonzorcium (SMC) jóváhagyta a zolbetuximab (Vyloy, Astellas Pharma) alkalmazását előrehaladott gyomorrák és gastro-oesophagealis junctio (GEJ) rák kezelésére fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápiával kombinálva.
Ez a precíziós gyógyszer felnőtt betegeknél alkalmazható, akiknél helyileg előrehaladott, nem operálható vagy áttétes HER2-negatív adenokarcinóma áll fenn, és akiknek tumorai CLDN18.2 fehérjét expresszálnak. A döntés az első olyan állami támogatást jelentő ajánlás a skóciai nemzeti egészségügyi szolgálat (NHS Scotland) keretében, amely CLDN18.2-célzott terápiára vonatkozik. Magyarországon a készítmény (kereskedelmi nevén Vyloy) az uniós engedélyt megkapta, a konkrét TB-támogatás és a klinikai gyakorlatba történő bevezetés (kórházi elérhetőség) folyamata jelenleg zajlik
Russell Petty, a Dundee Egyetem Tayside Medical Science Centre School of Medicine orvosi onkológia professzora és igazgatója üdvözölte a döntést, mondván: „Az általános módszerek helyett a tumorok specifikus jellemzőinek, például a CLDN18.2-nek a célzásával hatékonyabb terápiák alkalmazhatók, amelyek végső soron meghosszabbítják a betegek szeretteikkel töltött idejét.”
Hogyan működik a zolbetuximab?
A zolbetuximab egy első osztályú monoklonális antitest, amely a CLDN18.2-t célozza meg, egy olyan szoros kapcsolatot biztosító fehérjét, amely a gyomor hámsejtjein expresszálódik. Amikor a gyomornyálkahártya sejtjei rákosakká válnak, a CLDN18.2 fehérjék felszínre kerülhetnek, lehetővé téve a zolbetuximabnak, hogy ezeken keresztül kötődjön a rákos sejtekhez, és az immunrendszer megtámadja és elpusztítsa azokat. A gyógyszer antitestfüggő sejtcitotoxicitás és komplementfüggő citotoxicitás mechanizmusok révén eliminálja a CLDN18.2-pozitív sejteket.
Becslések szerint a lokálisan előrehaladott, nem operálható vagy áttétes gyomor- és GEJ-adenokarcinómákban szenvedő betegek 38%-a CLDN18.2-pozitív.
Magas halálozási arányú rák, korlátozott kezelési lehetőségekkel
A gyomorrák a világ ötödik leggyakoribb rákfajtája és a rákos halálozások negyedik vezető oka, 2020-ban több mint 700 000 halálesetet okozott. Az Egyesült Királyságban a gyomorrák az összes új rákos eset körülbelül 2%-át teszi ki. Az esetek körülbelül fele 75 éves vagy annál idősebb embereknél fordul elő, és a férfiaknál körülbelül kétszer olyan gyakori, mint a nőknél.
A gyomorrák Magyarországon jelentős népegészségügyi probléma, évente kb. 2500 halálos áldozatot követel, és a férfiaknál a második, nőknél a negyedik leggyakoribb daganatos halálok. Jellemzően 55-75 éves kor között alakul ki, és bár ritkább, mint korábban, a késői felismerés miatt a halálozási arány magas. Szervezett szűrőprogram jelenleg nincs.
Mivel a korai tünetek gyakran nem specifikusak, a betegséget gyakran előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, és a gyógyító kezelés a betegek körülbelül 60%-ánál nem lehetséges. Az áttétes gyomorrák vagy GEJ-rák egyéves túlélési aránya körülbelül 20%-ra becsülhető.
Klinikai bizonyítékok és adagolás
Az SMC jóváhagyása a 3. fázisú SPOTLIGHT és GLOW vizsgálatok eredményein alapult, amelyekbe összesen 1072 beteget vontak be. A SPOTLIGHT vizsgálatban a medián progressziómentes túlélés (PFS) 10,61 hónap volt zolbetuximab plusz mFOLFOX6 (folinsav, fluorouracil és oxaliplatin) kezeléssel, szemben a placebo plusz mFOLFOX6 kezeléssel elért 8,67 hónappal. A medián teljes túlélés (OS) 18,23 hónap volt, szemben a 15,54 hónappal.
A GLOW vizsgálat hasonló hatékonysági eredményeket mutatott, a medián PFS 8,21 hónap volt a placebóval és CAPOX-szal szemben, míg a zolbetuximabbal és CAPOX-szal (kapecitabin és oxaliplatin) 6,80 hónap, a medián OS pedig 14,39 hónap volt a placebóval és CAPOX-szal szemben 12,16 hónap.
A zolbetuximab ajánlott kezdő adagja 800 mg/m², amelyet az 1. ciklus 1. napján intravénásan (IV) kell beadni. Az ajánlott fenntartó adag vagy 600 mg/m2 IV infúzióban 3 hetente, vagy 400 mg/m2 IV infúzióban 2 hetente. A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell folytatni.
A zolbetuximab-csoportokban a leggyakrabban jelentett, a kezelés során jelentkező nemkívánatos események az émelygés, hányás és étvágycsökkenés voltak.
Klinikai hatások és bevezetés
Az SMC által megkérdezett klinikai szakértők úgy vélték, hogy a zolbetuximab kemoterápiával kombinálva egy eddig kielégítetlen igényt elégít ki, és jelentős terápiás előrelépést jelent, különösen azoknál a betegeknél, akik nem alkalmasak az immunterápiára, vagy akiknél az ellenjavallt.
A bevezetésnek lehetnek erőforrás-vonatkozásai az egészségügyi szolgáltatásokra nézve, beleértve a kezelési idő növekedését és az aszeptikus gyógyszerészeti szolgáltatások iránti további igényt. Szükség lesz a CLDN18.2 expresszió rutinvizsgálatára is, ami hatással lehet a patológiai és diagnosztikai munkafolyamatokra.
Skóciában évente körülbelül 386 betegnél diagnosztizálnak előrehaladott vagy áttétes gyomorrákot, amelyet műtéti úton nem lehet eltávolítani, vagy amely átterjedt a test más részeire. A jelenlegi iránymutatások szerint évente körülbelül 67 beteg jogosult a zolbetuximabbal történő kezelésre. A jóváhagyás csak az NHS Scotland Patient Access Scheme (Skóciai Nemzeti Egészségügyi Szolgálat Betegellátási Program) keretében érvényes, amely alátámasztja a döntést támogató költséghatékonysági feltételezéseket.