Új kezelés a leghalálosabb agydaganatra
Az UVA Comprehensive Cancer Center tudósai azonosítottak egy molekulát, amely blokkolja a glioblasztóma kialakulásáért felelős gént, ami reményt ad arra, hogy ez a molekula a leghalálosabb agydaganat ellen nagyon szükséges új kezeléssé válhat.
Hui Li, PhD kutató korábban felfedezte a glioblasztóma kialakulásáért felelős onkogént, amely rákos megbetegedés esetében nincs olyan kezelés, amely néhány hónapnál hosszabb élettartamot biztosítana. A Science Translational Medicine folyóiratban megjelent munkájában Li beszámol egy kis molekula azonosításáról, amely mind sejtmintákban, mind laboratóriumi egerekben blokkolta a gén aktivitását. Egerekben a molekula hatékonynak bizonyult, nem okozott nemkívánatos vagy káros mellékhatásokat.
Bár még további kutatásokra van szükség, mielőtt a molekula embereknél is alkalmazható lenne, az eddigi eredmények ígéretesek, és arra utalnak, hogy a vegyület megakadályozhatja az invazív rák terjedését az agyban – mondja Li.
„A glioblasztóma egy pusztító betegség. Lényegében nincs hatékony terápiája” – mondta Li, a Virginia Egyetem Orvostudományi Karának Patológiai Tanszékéről. „Az újdonság itt az, hogy egy olyan fehérjét célzunk meg, amelytől a GBM-sejtek egyedülálló módon függenek, és ezt egy kis molekulával tehetjük meg, amelynek egyértelmű in vivo aktivitása van. Tudomásunk szerint ezt az utat eddig még nem használták terápiás célokra.”
A glioblasztóma egy gyorsan növekvő agydaganat, amely szinte mindig halálos kimenetelű. A diagnózis után a tipikus túlélési idő csak körülbelül 15 hónap, és évente több mint 14 000 amerikait diagnosztizálnak ezzel a betegséggel. Magyarországon évente körülbelül 1700 betegnél diagnosztizálnak elsődleges rosszindulatú agydaganatot, ebből mintegy 400 glioblasztóma. Az áttétes agytumorok száma ennél jelentősen több.
A kezelési lehetőségek között szerepel a műtét, de a rák agyban való elterjedése miatt nehéz eltávolítani. Egyéb kezelési lehetőségek a kemoterápia és a sugárterápia, de ezek csak néhány hónappal hosszabbítják meg a túlélést. Ráadásul ezek a kezelések jelentősen ronthatják az életminőséget, ezért egyes betegek teljesen lemondanak a kezelésről.
A betegség kezelésének nehézségei és a rendelkezésre álló kezelések korlátozott hatékonysága miatt sürgősen új lehetőségekre van szükség. Li reméli, hogy kutatási iránya hatékonyabb alternatívát eredményezhet.
Li 2020-ban fedezte fel először a glioblasztómáért felelős onkogént, azaz a rákot okozó gént. Ez a gén, az AVIL, normális esetben segít a sejteknek megőrizni méretüket és alakjukat. A kutatók azonban rájöttek, hogy a gén működése számos tényező hatására túlpöröghet. Ez rákos sejtek kialakulásához és terjedéséhez vezet.
Akkoriban a kutatók rájöttek, hogy a gén aktivitásának blokkolásával a laboratóriumi egerekben a glioblasztóma sejtek teljesen elpusztíthatók, anélkül, hogy ez hatással lenne a környező egészséges sejtekre. Ez a laboratóriumi technika azonban nem alkalmazható embereknél. Ezért olyan molekulát kerestek, amely megakadályozhatja a gén káros hatását.
Kutatásuk megerősítette az AVIL szerepét a glioblasztómában. A kutatók megállapították, hogy a gén által termelt fehérje alig található meg az egészséges emberi agyban, de bőségesen jelen van a glioblasztómában szenvedő betegekben.
A tudósok egy nagy áteresztőképességű szűrés nevű technikát alkalmaztak, hogy gyorsan és hatékonyan értékeljék számos vegyület AVIL-aktivitást gátló potenciálját. Az általuk talált molekula úgy tűnik, hogy csak a tumorsejteket érinti, az egészséges agyszövetet megkímélve. Ezenkívül a molekula átjut a vér-agy védőgáton, amely sok potenciális idegrendszeri betegség kezelését megakadályozza.
A kutatók szerint a vegyületet, mint bármely más vényköteles tablettát, szájon át lehet majd bevenni.
Mielőtt azonban ez a vegyület a betegek számára elérhetővé válna, még további kutatásokra van szükség a molekula emberben való alkalmazásának optimalizálása érdekében. Ha minden a tervek szerint alakul, a kapott gyógyszert kiterjedt tesztelésnek vetik alá önkénteseken, mielőtt a szövetségi Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) döntene arról, hogy elég biztonságos és hatékony-e ahhoz, hogy kezelésként felajánlják.
Bár még sok munka van hátra, Li és kollégái izgatottan várják legújabb eredményeik ígéretes kimenetelét. „A GBM-betegeknek sürgősen jobb kezelési lehetőségekre van szükségük. A standard terápia évtizedek óta alapvetően nem változott, és a túlélési esélyek továbbra is siralmasak” – mondta. „Célunk, hogy egy teljesen új hatásmechanizmust vezessünk be a klinikai gyakorlatba, amely a glioblasztóma biológiájának egyik alapvető gyenge pontját célozza meg.”