Egy molekula segít a bőrráknak elrejtőzni az immunrendszer elől
A NYU Langone Health és a Perlmutter Cancer Center kutatói felfedezték, hogy egy HOXD13 nevű génszabályozó molekula jelentős szerepet játszik a melanoma növekedésében és a szervezet immunrendszerének kijátszásában. A Cancer Discovery folyóiratban közzétett eredményeik új stratégiák kidolgozását tehetik lehetővé ennek a veszélyes bőrrákfajtának a kezelésére.
A melanoma egy agresszív bőrrákfajta, amely korai kezelés nélkül gyorsan terjedhet. A daganatok növekedéséhez viszont folyamatos oxigén- és tápanyagellátásra van szükségük. Ezt többek között új vérerek képződésével érik el, egy angiogenezisnek nevezett folyamat során. Az új tanulmány kimutatja, hogy a HOXD13 ennek a folyamatnak a fő mozgatórugója.
A HOXD13 egy transzkripciós faktor, vagyis segít szabályozni a gének be- és kikapcsolását a sejtekben. A kutatók azt találták, hogy a magas HOXD13-szint fokozta a vérerek kialakulásában részt vevő több jelátviteli út aktivitását, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral (VEGF), a semaphorin-3A-val (SEMA3A) és a CD73-mal kapcsolatosakat. Amikor a tudósok laboratóriumi kísérletekben blokkolták a HOXD13-at, a daganatok összezsugorodtak.
De a HOXD13 nem csak az erek növekedését segíti elő. A tanulmány azt is feltárta, hogy segít a daganatoknak elkerülni az immunrendszert. Normális esetben a citotoxikus T-sejtek őrködnek a szervezetben és elpusztítják a rákos sejteket. Azonban a magas HOXD13-aktivitású melanoma-betegeknél ezeknek a rákellenes T-sejteknek a vérszintje alacsonyabb volt. Még akkor is, ha voltak T-sejtek, a daganatokba való behatolásra való képességük csökkent.
További vizsgálatok kimutatták, hogyan működik az immunrendszer kijátszása. A HOXD13 növeli a CD73 nevű fehérje szintjét. A CD73 fokozza az adenozin termelését, ami egy olyan molekula, amely csökkenti az immunválaszokat. Az adenozin védőpajzsként hat a daganat körül, lassítva a T-sejteket és megakadályozva őket abban, hogy hatékonyan támadják meg a rákos sejteket. Amikor a HOXD13-at kikapcsolták a kísérleti modellekben, több T-sejt tudott bejutni a daganatokba, javítva az immunválaszt.
A kutatók több mint 200 melanoma-beteg tumormintait elemezték az Egyesült Államokban, Brazíliában és Mexikóban. A HOXD13 az agresszív tumorokban az egyik legaktívabb útvonalnak bizonyult. Egerekkel és emberi melanoma-sejtekkel végzett további kísérletek megerősítették, hogy a HOXD13 mind az erek növekedését, mind az immunszuppressziót elősegíti.
Az eredmények arra utalnak, hogy a HOXD13-hoz kapcsolódó útvonalak célzása ígéretes kezelési módszer lehet. Néhány klinikai vizsgálat már teszteli a VEGF-receptorokat vagy az adenozinreceptorokat blokkoló gyógyszereket melanómában és más rákos megbetegedésekben. Bizonyos esetekben ezeket a gyógyszereket immunterápiás kezelésekkel kombinálják. A kutatócsoport reméli, hogy a VEGF- és az adenozin-útvonalak gátlóinak kombinálása különösen hatékony lehet azoknál a betegeknél, akiknek tumorai magas HOXD13-szintet mutatnak.
A tudósok azt is vizsgálni tervezik, vajon a HOXD13 hasonló szerepet játszik-e más rákos megbetegedésekben is, például bizonyos agydaganatokban és csontrákokban. A HOXD13 tumornövekedést elősegítő és immunrendszert gyengítő hatásának feltárásával ez a kutatás világosabb képet ad a melanoma biológiájáról, és utat mutat a jövőbeni, célzottabb, személyre szabott terápiák felé.(Forrás: knowridge.com)