Hogyan lehet véglegesen „kikapcsolni” a rákos géneket?
Egy új tanulmány szerint a kulcsfontosságú epigenetikus fehérjék célzása véglegesen kikapcsolhatja a rákos géneket. A Monash Egyetem tudósai a Harvard Egyetemmel együttműködve jelentették be, hogy megtalálták a módját annak, hogyan lehet véglegesen kikapcsolni a rák túlélését segítő géneket. Ha ez a módszer további tesztek során is beválik, akkor ez egy új típusú kezeléshez vezethet, amely rövidebb időtartamú és kevesebb súlyos mellékhatással jár, mint a hosszú, folyamatos rákterápia.
A csapat a Nature Cell Biology című folyóiratban írta le munkáját. Fókuszuk az epigenetikus terápia, amelynek célja a gének viselkedésének megváltoztatása, nem pedig maguknak a géneknek az átírása. Az epigenetika úgy tekinthető, mint a sejt működési utasítása arra vonatkozóan, hogy mikor olvassa el a gént, és mikor tartsa csendben. A rákos mutációk megzavarhatják ezeket az utasításokat, és veszélyes növekedési programokat bekapcsolt állásban rögzíthetnek.
Ez a probléma különösen súlyos néhány agresszív akut leukémia formában. Ezekben az esetekben egy genetikai hiba átveszi a sejt szokásos génszabályozó mechanizmusának irányítását, és a rákot elősegítő géneket éjjel-nappal bekapcsolt állapotban tartja.
Már léteznek olyan gyógyszerek, amelyek megzavarják ezt az eltérített szabályozó rendszert, de a kutatók még nem értik teljesen, mi teszi őket hatékonnyá, és hogyan lehet őket a leghatékonyabban alkalmazni.
A Menin és a DOT1L célzása
Omer Gilan, a Monash Egyetem Transzlációs Orvostudományi Karának és az Ausztrál Vérbetegségek Központjának vezető kutatója vezette azt a csapatot, amely a mechanizmus kulcsfontosságú részét kinyomozta. Megállapították, hogy a Menin vagy a DOT1L epigenetikus fehérjék célzásával véglegesen kikapcsolhatók a leukémiás sejtekben a rákot okozó gének.
A Menin és a DOT1L azoknak a molekuláris eszközöknek a részét képezik, amelyeket a sejtek a génaktivitás szabályozásához használnak, beleértve azokat a kémiai jeleket is, amelyek segítik a génprogram fenntartását.
„Lehetséges, hogy azonosítottunk egy új módszert a rák gyengeségeinek kihasználására” – mondta Dr. Gilan. „De a legizgalmasabb az egészben az, hogy a klinikusok felhasználhatják eredményeinket a betegek reakciójának javítására és a mellékhatások csökkentésére. Bárki, aki látta már szeretteit rákkezelésen átesni, tanúsíthatja, hogy ez milyen nehéz, ezért elengedhetetlenül fontos, hogy a kezelés könnyebben elviselhető és hatékonyabb legyen.”
A rák memóriájának törlése
Daniel Neville, a Monash PhD-jelöltje és a Nature Cell Biology tanulmány vezető szerzője elmagyarázta, hogy az előrelépés a rákos sejtekben az epigenetikus DOT1L fehérjéhez kapcsolódó sejtmemória koncepcióján alapul. „A Menin ellen alkalmazott gyógyszerek törlik a DOT1L által biztosított memóriát, és a kezelés befejezése után is folytatják a rákos sejtek elpusztítását” – mondta.
„Reméljük, hogy a kezelési idő csökkentésével a betegek nagyobb adagokat tudnak tolerálni, vagy további terápiákra lesznek jogosultak, ami javítja az eredményeket.Ez egy nagy előrelépés az epigenetikus terápia területén, és reméljük, hogy ez általánosan megváltoztatja a rák kezelésének módját.” A felfedezést a Monash Egyetem és az Alfred kórház által végzett klinikai vizsgálatban fogják tesztelni még ebben az évben.